биологически активный пролактин что это такое у женщин
Определение пролактина с макропролактином
Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.
Вот почему важно определять какой процент от пролактина составляет именно макропролактин.
Причины повышения пролактина
Существует 2 вида гиперпролактинемиии — патологическая и физиологическая.
Патологическая возникает при некоторых заболеваниях:
Физиологическая — когда гормон пролактин повышается у здорового человека.
И бывает она в таких случаях:
Чем опасен повышенный пролактин?
Собственно повышения уровня гормона не несет в себе опасности для жизни. Если заболевание вызвано аденомой гипофиза, то с ростом образования в гипофизе могут нарастать симптомы сдавливания соседних сосудов отделов мозга.
Для женщин высокий уровень гормона является серьезным препятствием для зачатия и рождения ребенка. У мужчин пролактин в большом количестве может вызвать снижение половой функции и качества спермы, кроме этого может развиться гинекомастия, т. е. увеличение молочных желез.
Уровень пролактина 700мМЕ/л и более считается критерием необходимости проводить исследование на макропролактин, так как при такой концентрации пролактина наиболее часто встречается гипермакропролактинэмия.
В нашем медицинском центре при выполнении исследования на пролактин при его значении 700мМЕ/л и более, будет автоматически выполнен тест на определение макропролактина без дополнительной оплаты.
При значении пролактина менее 700мМЕ/л проводить определение макропролактина нецелесообразно, так как это не имеет диагностического значения.
Если желательно проведения теста на макропролактин, независимо от результата пролактина, можно оформить тест «Определение пролактина с макропролактином»
Гормоны играют важнейшую роль в работе нашего организма, регулируя множество процессов и осуществляя связь между разными системами. Поэтому даже незначительное изменение количества гормонов иногда приводит к тяжелым нарушениям в организме.
Не исключением является и репродуктивная система женщины, слаженная работа которой зависит от правильной выработки десятков гормонов. Повышение или снижение хотя бы одного из них может привести к изменениям в менструальном цикле и, как следствие, к бесплодию и невынашиванию.
Повышение содержания пролактина в сыворотке крови называется «гиперпролактинемия»
Причины и диагностика гиперпролактинемии
Проблемой гиперпролактинемии занимаются специалисты разных направлений во многих странах, собираются международные конгрессы, разрабатываются единые подходы к диагностике и лечении этого синдрома.
По данным международных исследований почти у каждой 3 женщины из 10 причиной нарушения менструального цикла, вплоть до аменореи (полного отсутствия менструаций), является повышение уровня пролактина в крови!
С другой стороны различные гинекологические заболевания (аденомиоз, миома матки) также могут сопровождаться повышением содержания этого гормона, еще больше снижая возможность зачатия. Поэтому именно комплексное лечение этих состояний повышает вероятность рождение ребенка в несколько раз.
Что необходимо помнить врачу и пациентке при выявлении повышения содержания пролактина:
Именно поэтому перед назначением препаратов корректирующих уровень пролактина необходимо всестороннее обследование и устранение первопричины!
При этом доказано, что в динамическом измерение пролактина нет необходимости и в большинстве случаев достаточно однократного забора крови.
Вторым этапом в диагностике гиперпролактинемии является исключение медикаментозных факторов, соматических заболеваний, в частности почечной недостаточности и гипотиреоза, а так же наличие пролактиномы – опухоли гипофиза.
Если для соматических и медикаментозных причин чаще всего достаточно опросить саму женщину, какие препараты она принимала в течение 3-х месяцев или определить уровень ТТГ и креатинина, то для выявления пролактиномы показано проведение МРТ, которое позволит также уточнить её размеры.
Различают два вида пролактиномы, в зависимости от степени активности:
Пролактин так же может существовать в двух формах: активной и неактивной. У большинства людей количество активного пролактина выше количества неактивного.
В том случае если у женщины выявлено повышение уровня пролактина, исключены медикаментозные и соматические факторы и нет типичной клинической картины по рекомендациям американской ассоциации врачей, следует определить уровень макропролактина – неактивной формы гормоны, повышенный уровень которого не требует медикаментозного лечения. Почти у 1/3 женщин наблюдается именно такой вид гиперпролактинемии.
Лечение
При выявлении медикаментозных или соматических факторов гиперпролактинемии, только их устранение поможет в нормализации уровня гормона.
Некоторые исследователи полагают, что наличие опухоли гипофиза небольших размеров (менее 10 мм) и умеренное повышение гормона также не является показание к приему специальных препаратов, если женщина не планирует беременность. В этом случае можно назначать КОК (комбинированные оральные контрацептивы), не забывая о том, что все они содержат эстрогены, которые теоретически могут привести к росту опухоли. Хотя в ходе некоторых наблюдений специалистами приема КОК более 2 лет увеличение размеров опухоли отмечено не было.
Остается вопрос «Как долго можно принимать препарат? И что делать, если на фоне приема наступила беременность?»
Основываясь на последних исследованиях, специалисты утверждают, что если уровень пролактина нормализовался, а размеры опухоли значительно сократились, то через 2 года приема препарата его можно отменить.
Но, учитывая возможный риск рецидива, в дальнейшем женщины подлежат наблюдению:
Динамический контроль уровня пролактина каждые 3 месяца в течение первого года после отмены препарата и далее ежегодно
При повышении уровня пролактина МРТ головного мозга с решением вопроса о возобновлении лечения
У многих женщин принимающих достинекс или бромкриптин в программе лечения бесплодия, наступала долгожданная беременность. При этом очень часто беременность диагностировалась лишь на 4-5 неделе гестации, во время второго критического периода в развитии эмбриона, после чего препарат сразу же отменялся.
Дальнейшее наблюдение за течением беременности и родов у этих женщин не выявило увеличение частоты самопроизвольных выкидышей и пороков развития. Но поскольку оба препарата проходят через плацентарный барьер, врачи многих стран сошлись во мнении, что прием этих лекарственных средств во время беременности является не целесообразным.
Поэтому при наступлении беременности лечение гиперпролактинемии следует прекратить.
Таким образом, гиперпролактинемия – довольно частая, но вполне решаемая проблема. Просто надо разобраться в причинах и определить правильную тактику лечения.
Пролактин
Что такое пролактин
Пролактин — это гормон передней доли гипофиза, необходимый для осуществления лактации, стимулирующий рост и развитие молочных желез, выработку молозива и молока. У мужчины и небеременной женщины он образуется в минимальных количествах.
В крови пролактин находится в четырех формах: микропролактин, большой (макропролактин), очень большой и гликозированный (связанный с глюкозой). Самый активный — микропролактин, его количество в крови составляет 85%. Образование и выделение пролактина контролируется веществом дофамин, который вырабатывает гипоталамус (отдел промежуточного мозга, который контролирует образование гормонов гипофизом).
Усиливается производство пролактина под влиянием мелатонина, эстрогенов, серотонина, тиролиберина, на фоне стресса, тревоги, сильной боли, физической нагрузки, полового акта. Дофамин и прогестерон блокируют синтез пролактина. При беременности именно высокий прогестерон временно сдерживает наступление лактации.
Роль пролактина в женском организме
Пролактин у женщин готовит протоки молочных желез к кормлению ребенка грудью, поддерживает лактацию после родов.
Другие эффекты пролактина:
Норма пролактина у женщин
В норме уровень пролактина у женщин меняется в зависимости от возраста, наличия беременности и лактации. У девочек 1 года жизни он составляет 6,4-612,7 мкМЕ/мл, с 1 до 18 лет — 6,4-390,1 мкМЕ/мл. Для женщин детородного возраста вне беременности нормальным считается показатель в диапазоне 102-496 мкМЕ/мл. При беременности и лактации он возрастает, но норма определяется индивидуально.
Показания для назначения исследования
Анализ крови на пролактин будет неверным при остром воспалении, сразу после травм грудной клетки.
Как подготовиться к анализу на пролактин
Подготовка к исследованию:
Повышенный и пониженный уровень пролактина в организме
Повышенный пролактин крови называется гиперпролактинемией. При гиперпролактинемии у женщин нарушается менструальный цикл, может развиться бесплодие, фригидность, снижение уровня сексуального влечения, увеличение размеров молочных желез, а впоследствии кисты или аденомы молочных желез и даже рак молочной железы.
Повышенным пролактин бывает при:
Снижение пролактина чаще всего встречается при разрушении тканей гипофиза (гипофизарной недостаточности) — некроз, инфаркт гипофиза (синдром Шихана). Это может быть при массивной кровопотере после осложненных родов, при черепно-мозговой травме, шоковом нарушении кровообращения с резким падением давления крови.
Небольшое уменьшение пролактина вызывает высокий сахар в крови при сахарном диабете. Временной причиной понижения становится применение допамина, противоэпилептических медикаментов, дексаметазона, рифампицина.
Клиническая значимость определения макропролактина
Пролактин – лактотропный гормон, мономерный пептид с молекулярной массой 23 килодальтон, синтезируемый ацидофильными клетками передней доли гипофиза и плацентой. Он был открыт в середине 30-х годов прошлого века Bates и Riddle. Основная функция пролактина – развитие и формирование молочных желез, а также, регуляция процесса лактации. Кроме того, он обладает иммуномодулирующим действием, участвует в поддержании осмотического гомеостаза и регуляции ангиогенеза. Пролактин способствует антиген независимому развитию Т-лимфоцитов, участвует в становлении иммунологической толерантности к собственным антигенам В-лимфоцитов и развитии антиген представляющих клеток (Akira Shimatsu and Naoki Hattori/ Macroprolactinemia: diagnoatic, clical and pathogenic significance. Clinical and Development Immunology. 2012). Референтный интервал содержания пролактина в крови у женщин составляет 105-600 мЕд/л, а у мужчин – 50-400 мЕд/л. Показатели, превышающие референтный уровень, позволяют сделать заключение о наличии гиперпролактинемии, которая должна коррелировать с клиническими данными. Основные симптомы гиперпролактинемии:
Физиологическая гиперпролактинемия возникает во время беременности. Во всех остальных случаях – это признак патологии. Среди причин, которые следует рассматривать в каждом случае повышенного уровня пролактина, наиболее частыми являются:
Структура различных изоформ пролактина и распределение по количеству при истинной гиперпролактиемии и макропролактинемии.
Giuseppe Lippi and Mario Plebani (2016). «Macroprolactin: searching for a needle in a haystack?». Clin Chem Lab Med. 54(4):519-522.[/caption] Макропролактин образуется в кровеносном русле сразу же после секреции мономерного пролактина гипофизом, что определяется генетической предрасположенностью. По отношению к антителам, используемых в коммерческих наборах для определения пролактина, иммунореактивность макропролактина полностью или частично остаётся сохранной. In vivo проявляется биологическая несостоятельность больших изоформ пролактина, основными причинами которой являются низкий почечный клиренс, нарушающий механизм обратной связи, и конкурентное связывание аутоантител IgG4 с рецепторами пролактина. Молекула пролактина «упакована» таким образом, что сайты для присоединения к рецепторам и расположения аутоантител, находятся в такой близости, что делают невозможным воздействие макропролактина на эффекторные клетки. Существует положительная корреляционная зависимость между титром аутоантител и содержанием пролактина в сыворотке. Механизм обратной связи работает, поскольку комплекс пролактин-IgG4 не проникает в гипоталамус и/или нет взаимодействия лиганд-рецептор. Общее количество изоформ будет увеличиваться до тех пор, пока уровень свободного пролактина не будет находится в нормальных пределах не заработает механизм обратной гипоталамической связи. Многочисленными исследованиями показано, что уровень свободного биологически активного пролактина у пациентов с макропроктинемией всегда находится в пределах нормальных значений. Итак, макропролактин – это высокомолекулярная изоформа пролактина, которая является неактивным продуктом экстрагипофизарной природы. До конца остаётся неясным механизм и причины переключения синтеза иммуноглобулинов с IgG1 на IgG4. Безусловно лишь, что это связано с генетической детерминированностью и нарушением иммунологической толерантности. Природа макропролактинемии по-преднему остаётся под пристальным вниманием исследователей.
Клиническое значение макропроктинемии
Низкая биологическая активность тяжёлой изоформы пролактина обусловливает отсутствие симптоматики и доброкачественное течение макропролактинемии. Женщины могут забеременеть и родить здорового ребёнка без лечения макропролактиемии. Исследования отдалённых эффектов макропролактиемии показали, что в большинстве случаев ока протекает без прогрессирования симптомов гиперпролактиемии. Но всякий раз надо помнить, что наличие аутоантител к пролактину может сочетаться с другими аутоиммунными расстройствами (тироидит Хашимото, болезнь Грейвса и др.), требующими обязательной коррекции. Таким образом, установление истинного значения биологически активного пролактина имеет чрезвычайно важное значение, так как позволяет избежать неоправданных терапевтических подходов при ведении пациентов с гиперпролактинемией. Все коммерческие наборы реактивов для определения пролактина классифицируются в зависимости от количества и типа распознаваемых эпитопов, частично закрытых аутоантителами IgG4, на низко-, средне- и высоко интерферирующие. Это означает, что пока не существует наборов коммерческих антител, которые бы определяли исключительно мономерный пролактин. В связи с этим, Американская ассоциация клинических эндокринологов настоятельно рекомендует в каждой лаборатории внедрить в рутинную практику скрининг макропролактина у всех пациентов с гиперпролактиемией, особенно при отсутствии клинических симптомов (Samson SL, Hamrahian AH, Ezzat S. American Coollege of Endocrinology Disiase State clinical review: clinical relevance of macroprolactin in the absence of true hyperprolactinemia. Endocr Pract 2015; 21:1427-35). В настоящее время существует 4 различных подхода для определения макропролактинемии, каждый из которых обладает своими преимуществами и недостатками.
Для рутинного использования в каждодневной практике, наиболее приемлемым, принимая во внимание необходимость обязательного тестирования сыворотки с гиперпролактинемией на наличие иммунных комплексов IgG4-пролактин, является ПЭГ-приципитация.
Биологически активный пролактин что это такое у женщин
Синонимы английские
Macroprolactin, macroPRL, big-big prolactin.
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, ПЭГ-преципитация иммунных комплексов.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85 % – в виде мономера (monoprolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10 % – в форме димера (big prolactin), и около 5 % представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая крупная (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активная.
Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.
Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина подавлены за счет влияния дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается, что ведет к гиперпролактинемии.
Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома. Опухолевые клетки пролактиномы имеют значительно меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае с другими доброкачественными образованиями, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденоме (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях.
В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также подавляет ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как итог, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.
Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы. Пролактинома крупных размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, чему может сопутствовать нарушение зрения (сдавление зрительного перекреста) и головная боль (повышение внутричерепного давления).
Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарств. Вызванная им гиперпролактинемия, как правило, не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазинов и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).
Выраженность симптомов при гиперпролактинемии зависит не только от концентрации пролактина, но и от его формы. Примерно в 40 % случаев концентрация пролактина увеличивается за счет макропролактина (макропролактинемия).
Макропролактинемия имеет некоторые характерные особенности. В молекуле макропролактина пролактин находится в соединении с аутоантителом к нему – иммуноглобулином IgG. Являются ли эти аутоантитела непосредственной причиной заболевания (как, например, аутоантитела к инсулину при сахарном диабете I типа) или возникают в ответ на повышение концентрации пролактина (реактивные аутоантитела), до конца не ясно. В отличие от мономера пролактина, более крупный макропролактин удаляется почками дольше. Поэтому при макропролактинемии уровень пролактина часто значительно повышается, до 600 мг/л и более. При этом в результате взаимодействия с аутоантителом активность пролактина в молекуле макропролактина сильно снижена. Поэтому, в отличие от гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации пролактина в форме мономера (истинной гиперпролактинемии), макропролактинемия характеризуется бессимптомным течением или протекает в легкой форме. Самый распространенный ее признак – нарушение менструального цикла, а галакторея и бесплодие встречаются реже.
Другой особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактиному удается лишь у 10-20 % пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головная боль, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, преобладающем, числе случаев макропролактинемии причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.
Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от истинной гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.
При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.
Кроме того, несмотря на присущие макропролактинемии особенности, различить истинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Пролактин мономерный (пост-ПЭГ) > 60 %.
Интерпретация: Присутствие значимого количества макропролактина не выявлено.
Медикаментозная гиперпролактинемия (возникшая в результате приема тех или иных препаратов):
Причины понижения уровня макропролактина:
Что может влиять на результат?
Уровень макропролактина повышается при беременности, лактации, половом акте, стрессе, интенсивных физических нагрузках.
Кто назначает исследование?
Эндокринолог, гинеколог, врач общей практики, уролог.