генотип 3а и 3в гепатита с вместе что это значит
Генотип 3а и 3в гепатита с вместе что это значит
Молекулярно-генетическое исследование для определения генотипа вируса гепатита С.
Применяемый набор реагентов может быть использован для диагностики вируса гепатита С и наиболее распространенных на территории России генотипов HCV (1a, 1b, 2, 3a и 4) in vitro.
Вирус гепатита С (ВГС).
Hepatitis C Virus (HCV) Genotyping, HCV Subtype.
Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Вирус гепатита С (ВГС) способен поражать клетки печени, а также некоторые клетки крови (нейтрофилы, моноциты, В-лимфоциты). В основном инфекция передается через кровь (препараты для переливания элементов крови и плазмы, донорские органы, нестерильные шприцы, иглы, инструменты), реже вероятно заражение половым путем.
Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и в большинстве случаев остается невыявленным. У 60-85 % инфицированных развивается хроническая инфекция, которая увеличивает риск развития цирроза, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. За свое скрытое, но разрушительное действие инфекция получила неофициальное название «ласковый убийца».
ВГС обладает наибольшей вариабельностью среди всех возбудителей вирусных гепатитов и благодаря высокой мутационной активности способен избегать воздействия защитных механизмов иммунной системы. Геномы вируса значительно отличаются в разных странах мира и имеют различную чувствительность к препаратам интерферонов.
Противовирусная терапия, направленная на подавление прогрессирования заболевания, в редких случаях может ускорить развитие осложнений со стороны печени. Это происходит при неправильной оценке клинических и лабораторных показателей. Генотипирование РНК вируса гепатита С позволяет спрогнозировать эффект от планируемой терапии.
Генотип 1 хуже поддается лечению, чем генотипы 2 и 3. Кроме того, биопсию печени важнее провести именно при генотипе 1. Повышенные дозы препаратов интерферона рекомендованы для пациентов с 1-м и 4-м генотипами. Курс терапии у таких пациентов должен быть продлен до 48 недель даже при отсутствии вируса в крови более 24 недель. В случае успешности лечения, которая подтверждается снижением вирусной нагрузки крови ( Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения: РНК HCV не обнаружена.
При обнаружении указывается генотип:
Результат
Значение
Очень высокий риск хронизации инфекции и развития тяжелых осложнений. Необходимо лечение более высокими дозами интерферона в течение 48 недель.
В большинстве случаев в течение 24 недель достигается планируемый терапевтический эффект.
Труднее поддается лечению, требует доз препаратов, отличных от применяемых при терапии с генотипами 2 или 3.
Что может влиять на результат?
Генотипирование вируса гепатита С (HCV) (определение РНК) (генотипы 1а, 1в, 2, 3а/3б)
Вирус гепатита С (ВГС) представляет собой небольшой (55-65 нм в размере) сферический РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae. Он является причиной развития гепатита С.
ВГС состоит из основного генетического материала (РНК), окруженной защитной белковой оболочкой, а также липидной (жировой) оболочкой сотовой структуры, которая содержит два оболочечных белка — гликопротеины E1, E2, встроенные в липидные оболочки. Белки E1 и E2 обеспечивают проникновение вируса в клетку и закрепление в ней.
Геном HCV включает в себя одноцепочную РНК, имеющую 9600 нуклеотидных оснований.
Гепатит C имеет условную классификацию по структуре РНК и делят на генотипы и субтипы. Выделяет шесть генотипов по одному признаку и одиннадцать – по другому. По сути, генотип – это комплекс вирусов, которые в медицинской практике получили название «квазивиды». Они стремительно прогрессируют и развиваются, изменяются с невероятной скоростью, при этом абсолютно не восприимчивы к лекарственным средствам. Именно процессом «генотипирование» и объясняются сложности в разработке вакцины, которой на сегодняшний день попросту не существует в природе.
Наиболее распространен в мире генотип 1 (40-80 %). В Европе и России частота определения генотипов располагается в следующем порядке: 1b, 3ав, 2.
Геномы вируса значительно отличаются в разных странах мира и имеют различную чувствительность к препаратам интерферонов.
При хроническом гепатите С, ранее считавшемся неизлечимым, современная противовирусная терапия позволяет добиться удаления вируса из клеток печени, предотвратить тем самым развитие тяжелых осложнений – цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
Генотипирование РНК вируса гепатита С позволяет правильно назначить лечение и его продолжительность, спрогнозировать эффект от планируемой терапии.
Генотип 1 хуже поддается лечению, чем генотипы 2 и 3. У пациентов с генотипом 1в хронизация HCV –инфекции происходит в 90% случаев, в то время как у носителей генотипов 2а и 3а – только в 35-50%. Повышенные дозы препаратов интерферона рекомендованы для пациентов с 1-м и 4-м генотипами. Курс терапии у таких пациентов должен быть продлен до 48 недель даже при отсутствии вируса в крови более 24 недель. Если количество вирусных копий не снизилось на 2 порядка за 12 недель, значит, лечение неэффективно и его необходимо пересмотреть.
Генотипы 2 и 3 хорошо поддаются терапии в 80 % случаев, обычно это занимает 24 недели.
Лечение разрабатывается с учетом пола и возраста пациента, присутствующих у него симптомов, ранее проводимой терапии, структуры и функции печени, а также лабораторных показателей.
К сожалению, есть вероятность повторного заражения вирусным гепатитом С другого генотипа из-за отсутствия перекрестного иммунного ответа и стойкого иммунитета.
Показания к исследованию:
Когда назначается исследование?
Что может влиять на результат?
Генотип вируса гепатита С иногда не выявляется при вирусной нагрузке крови менее 200 копий /мл
Что значит, если в результатах генотипирования стоит «генотип не типируется»?
Это может быть по двум причинам — у Вас не типичный для нашего региона, «экзотический» генотип HCV или низкая концентрация вирусной РНК в крови. В первом случае, нужно переделать анализ в другой лаборатории, которая типирует генотип 4. Если результат будет прежним, то лечение проводят по схемам, эффективным в отношении генотипов 1, 2, и 3. Во втором случае нужно пересдать тест в диагностическом центре с более чувствительным оборудованием.
Вирус гепатита С, РНК HCV генотипирование (типы 1а, 1b, 2, 3, 4)
Описание
Вирус гепатита С, HCV ПЦР real-time генотипирование (типы 1а, 1b, 2, 3, 4) — определение вируса гепатита С в сыворотке крови и определение генотипов ВГС 1а, 1b, 2, 3, 4 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени».
Метод ПЦР — позволяет идентифицировать в биологическом материале искомый участок генетического материала и обнаружить единичные молекулы ДНК вируса, не выявляемые другими методами. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий, специфичного для данного возбудителя участка ДНК.
С помощью ПЦР-анализа можно диагностировать инфекцию в остром периоде и выявлять случаи носительства.
Вирус гепатита С
Исследование позволяет выявить присутствие РНК вируса гепатита С (субтипы 1a, 1b, 2a, 2b, 2c, 2i, 3) и идентифицировать генотипы 1a, 1b, 2, 3 (субтипы a/b).
Вирус гепатита С (ВГС) поражает клетки печени, а также некоторые клетки крови (нейтрофилы, моноциты, В-лимфоциты).
Вирус гепатита С подразделяют на 6 генотипов, каждый из которых, в свою очередь подразделяется на субтипы. Генотипы 1, 2 и 3 являются самыми распространенными в мире. В Российской Федерации чаще распространен генотип 1b, чем 1a, далее с убывающей частотой — 3, 1a, 2.
Генотипирование вируса гепатита С
Генотип вируса гепатита С является наиболее важным фактором, от которого зависит эффективность и тактика противовирусного лечения хронического гепатита С. Знание генотипа вируса используется для планирования продолжительности курса лечения, что особенно важно, учитывая широкий спектр побочных действий применяемых препаратов интерферона и плохую переносимость терапии многими пациентами. Генотипирование вируса гепатита C должно выполняться всем пациентам до начала противовирусной терапии, в целях планирования ее продолжительности, прогнозирования эффективности, в отдельных случаях — для расчета дозы противовирусных препаратов.
Основной путь передачи вируса гепатита С — кровь (препараты для переливания элементов крови и плазмы, донорские органы, нестерильные шприцы, иглы, инструменты), реже — заражение половым путём.
Острый вирусный гепатит
Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и в большинстве случаев остаётся невыявленным. У 60–85 % инфицированных развивается хроническая инфекция, которая увеличивает риск развития цирроза, печёночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.
Лечение при различных генотипах вируса гепатита С
Генотип 1 хуже поддаётся лечению, чем генотипы 2 и 3. Кроме того, биопсию печени важнее провести именно при генотипе 1. Повышенные дозы препаратов интерферона рекомендованы для пациентов с 1-м и 4-м генотипами. Курс терапии у таких пациентов должен быть продлён до 48 недель даже при отсутствии вируса в крови более 24 недель. В случае успешности лечения, которая подтверждается снижением вирусной нагрузки крови (
Генотипирование вируса гепатита С / 1a,1b, 2, 3a, 3b/
Проведение типирования вируса гепатита С (HCV) – метод оценки риска перехода гепатита С в хроническую форму, а также определения тактики и дозы интерферонотерапии у инфицированных больных.
Тест-система определяет генотип и подтип вируса гепатита С методом гибридизации на биологическом микрочипе. Это позволяет идентифицировать 6 генотипов (1- 6) и 36 подтипов (1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 2a, 2b, 2c, 2d, 2i, 2j, 2k, 2l, 2m, 3a, 3b, 3k, 4a, 4c, 4d, 4f, 4h, 4i, 4k, 4n, 4o, 4p, 4r, 4t, 5a, 6a, 6b, 6d, 6g, 6h, 6k) вируса гепатита С.
Важнейшей особенностью вируса гепатита С (ВГС) является его чрезвычайно высокая изменчивость, обусловленная формированием большого числа разных генотипов и субтипов, которые не всегда различимы иммунологическими методами и характеризуются различной степенью вирулентности и устойчивости к лечебным препаратам (рибавирину, интерферону), что обуславливает необходимость селективного индивидуального подхода к выбору терапии. Согласно современной классификации, отражающей клинические особенности заболевания, ВГС предложено дифференцировать на 6 основных генотипов, подразделяемых на более чем 70 подтипов, обозначаемых латинскими буквами в порядке их открытия (1а, 1b, 2a, 2b, 2c, 3а, 4а и т.д.). Идентификация генотипа и подтипа ВГС представляет клинически важную задачу и используется для непосредственного определения продолжительности и типа антивирусной терапии. Адекватность и длительность терапии, а следовательно, и стоимость лечения, напрямую зависят от определяемой разновидности ВГС. Работа тест-системы основана на анализе нуклеотидной последовательности области NS5B генома ВГС.
Специфичность и чувствительность тест-системы:
Инфицирование генотипом 1b характеризуется практически 90% хронизацией процесса, тяжелым течением, развитием цирроза и гепатокарциномы в будущем. У больных с генотипом 2а шанс перехода в хроническое течение составляет до 50%.
Показания к назначению анализа
Генотип 3 вируса гепатита С: хорошо это или плохо?
По данным Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора, на территории России преимущественно диагностируют следующие разновидности вируса гепатита С: 1 (а и b), 2 и 3. Доминирует 1b генотип, на его долю приходится порядка 53%. Второе место занимает гепатит С генотип 3, который диагностируют почти у 37% пациентов.
Известно 6 типов HCV, отличающихся по последовательности расположения аминокислотных остатков. Эти же различия обуславливают и разницу в эффективности применяемых протоколов терапии. В Европе преимущественно встречаются 1–3 генотипы, остальные чаще регистрируются в Азии и на территории Африки.
Считается, что гепатит С, вызванный вирусом первого генотипа, характеризуется неблагоприятным прогнозом и сложно поддается терапии, в то время как заболевание, спровоцированное типами 3a и 3b относят к более простым. По данным клинических исследований, даже при коротких курсах терапии отмечается полное выздоровление. Редко регистрируются такие осложнения, как цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома.
Опыт, накопленный в ходе 8 лет применения современных противовирусных средств, позволяет опровергнуть утверждения относительно сложности терапии. Тем не менее вирусный гепатит С (ВГС) имеет ряд особенностей, которые следует учитывать на всех стадиях диагностики и лечения инфекции.
Что значит 3 генотип?
Генотип 3 – означает разновидность гепатита С, отличающуюся строением генома, симптоматикой, вариантами терапии, прогнозом выздоровления и вероятностью присоединения осложнений.
Выделение и клонирование генома Hepatitis C Virus (HCV) провели в конце ХХ века. До этого времени была невозможна ни диагностика, ни эффективная борьба с возбудителем гепатита С. Обнаружили, что геном вируса представлен однонитевой РНК, которая сформирована цепочкой нуклеотидных остатков (в общем количестве их около 10 000 тысяч), при этом некоторые участки склонны к мутациям.
Классификация ВГС была неясна до международной конференции, проведенной в 1994 году. Специалисты предложили систематику гепатита Ц на основе мутаций протеина, кодирующего неструктурный белок NS5b. Таким образом было выделено 6 генотипов ВГС, каждый из которых разделили на субтипы, также отличающиеся по порядку построения нуклеотидной цепи.
После постановки 3 генотипа на основании выявления РНК HCV пациенты обычно интересуются у врача, что это значит, хорошо или плохо поддается терапии разновидность? С одной стороны, такой тип инфекции успешно лечится, с другой – риск развития фиброза 3 степени и других осложнений гораздо выше.
Типы 3а, 3b и другие
Известно 8 субтипов третьего генотипа ВГС. На территории России обычно диагностируют хронический вирусный гепатит С (ХВГС) подтип 3а. Остальные встречаются гораздо реже. В целом, лечение всех подтипов 3 генотипа одинаково. Описание методов обследования пациентов с группой 3а не разнится с другими протоколами осмотра пациентов с HCV-инфекцией.
Отличия от других генотипов
Несмотря на схожесть структуры генома, 3 генотип отличается клинической картиной, этиологическими факторами, распространенностью и активностью прогрессирования патологического процесса.
Третья разновидность вируса характеризуется:
Инфицирование третьим типом HCV сопровождается серьезными осложнениями. Это приводит к поражению гепатоцитов в результате постоянного оксидативного стресса. Предполагают, что подобные нарушения чаще вызывают злокачественное перерождение клеток печени.
Отмечают, что частота диагностирования гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов составляет 34%, в то время как при заражении другими разновидностями ВГС не превышает 17%.
Как передается
Передается также, как и другие разновидности вирусной инфекции.
Заражение преимущественно происходит при контакте крови (открытой раны) здорового человека с инфицированной в результате:
Гораздо реже заболевание передается половым путем (без использования презерватива). Риск инфицирования возрастает, если сексуальный акт носит грубый характер и сопровождается повреждением слизистых оболочек половых органов с выделением крови.
По мнению докторов, вероятность внутриутробной передачи вируса не превышает 5–7%. Но эта цифра увеличивается при прохождении ребенка по родовым путям. Поэтому беременной женщине предлагают выполнить кесарево сечение с соблюдением всех возможных мер профилактики. Таким образом возможно защитить младенца от инфицирования.
Лабораторная диагностика
Перечень анализов, которые необходимо сдать больному при подозрении на гепатит С, включает:
Общий анализ крови иногда демонстрирует определенные нарушения, но они недостаточно специфичны для постановки точного диагноза. Чтобы подтвердить наличие вирусной инфекции проводят другие тесты.
Серологический анализ
Иммуноферментный анализ (ИФА), предназначенный для выявления антител к возбудителю гепатита С. Изначально доктор назначает анализ Anti-HCV Total, затем (при положительном результате) дают направление на дифференцированные тесты, позволяющие определить иммуноглобулины по классам. Выявление IgG демонстрирует хроническое течение патологии, IgM появляются на фоне острой формы заболевания.
Anti-HCV является основным анализом, назначаемым для первичной диагностики гепатита С.
Молекулярные методы
Постановка полимеразной цепной реакции считается наиболее точным анализом для диагностики HCV-инфекции. После получения положительных результатов ИФА пациенту назначают качественную ПЦР. Это чувствительный метод исследования, который позволяет обнаружить РНК вируса гепатита С спустя 10–16 дней после инфицирования.
Позитивный результат анализа подтверждает диагноз и служит показанием для дальнейшего обследования. Обязательно проводят генотипирование для определения подтипа 3а или 3в, количественную ПЦР, чтобы оценить вирусную нагрузку.
Дополнительные исследования
Для оценки степени повреждения печени необходим ряд других тестов. Больному следует сделать:
Если установлен гепатит С и фиброз 3 степени, противовирусной терапии недостаточно. Пациент должен постоянно находиться под медицинским контролем, получать гепатопротекторы для предупреждения прогрессирования патологических изменений.
Симптоматика
Главной особенностью третьего генотипа HCV служит длительное бессимптомное течение. Нередко признаки болезни появляются на этапе тяжелых необратимых изменений в печени.
Но у некоторых больных могут возникать:
В отдельных случаях возникают внепеченочные проявления. Это поражение:
Подобные нарушения связаны с формированием в кровотоке определенных белков, криоглобулинов, которые могут выпадать в осадок при понижении температуры либо растворяться при лихорадке. Эти соединения накапливаются в сосудах, препятствуют току крови, что и обуславливает внепеченочные признаки заболевания.
Единого мнения о влиянии генотипа HCV на скорость формирования иммуноглобулинов нет. Установлено, что у инфицированных 3 генотипом подобные осложнения возникают гораздо чаще (72% против 54% при других типах HCV). По этой причине докторам следует особое внимание обращать не только на состояние печени, но и на функции внутренних органов в целом.
Вопрос, излечим ли полностью 3 генотип HCV, зависит от степени поражения печени и общего состояния здоровья пациента.
Лечение генотипа 3 гепатита С
Данные клинических исследований свидетельствует о том, что эффективность лечения гепатита С генотипа 3 с применением рибавирина и интерферона (ИФН) отличается от результатов терапии других разновидностей HCV. По данным анализа 8 испытаний, в которых участвовало более 2 000 пациентов, устойчивый вирусологический ответ (УВО) после 24 недель использования пролонгированных ИФН и рибавирина отметили у 75% больных со вторым генотипом и 68,7% с третьим.
Также установлено, что высокая исходная виремия сопряжена с меньшей частотой достижения УВО у больных с третьим типом (позитивный результат зарегистрирован в 58% случаев). Но такая же вирусная нагрузка не влияла на эффективность противовирусной терапии при 2 генотипе.
Но полученные данные учитывают пациентов, прошедших терапию пегилированными интерферонами и рибавирином. Современное лечение третьего генотипа признано более эффективным. Так применение противовирусных лекарств прямого действия позволяет достичь положительного результата более чем в 90% случаев.
Схема лечения интерферонами
В настоящее время интерфероновые схемы терапии практически не применяются. Но при наличии противопоказаний к приему таргетных противовирусных средств доктора рекомендуют использовать пегилированные (пролонгированные) интерфероны. Режим дозирования ПЕГ-ИФН удобен. Препарат вводят еженедельно в фиксированной дозе – 0,18–0,2 мг один раз в неделю.
Для монотерапии интерфероны не назначают. В дополнение для лечения 3 генотипа показан прием рибавирина. Доза лекарства зависит от массы тела и составляет 0,8 г в день для больных с весом до 75 кг или 1,2 г для пациентов с массой тела более 75 кг. Продолжительность комбинированной терапии составляет минимум 48 недель.
Комбинации с Софосбувиром
Софосбувир (оригинальный препарат Совальди, Sovaldi) является современной и более эффективной альтернативой интерфероновым схемам терапии. Из-за высокой стоимости американского медикамента многие пациенты и врачи предпочитают проводить лечение дженериками индийского производства.
Совальди можно заменить следующими средствами:
Софосбувир не предназначен для применения в режиме монотерапии. Окончательное решение, чем лечить HCV 3 типа, принимает врач.
Наиболее распространенные схемы лечения приведены в таблице.
| Комбинация медикаментов | Продолжительность терапии в зависимости от особенностей течения патологии |
| Софосбувир + Даклатасвир | 12 недель, в том числе у пациентов с ВИЧ |
| 24 недели на фоне цирроза либо после предшествующей терапии | |
| Софосбувир + Велпатасвир | 12 недель, такая же длительность лечения и при вирусе иммунодефицита |
| 24 недели, протокол назначают при компенсированном циррозе либо при рецидиве инфекции (повторном заражении) после схемы интерферон + рибавирин |
Даклатасвир – отдельный препарат. Можно пить как оригинальное лекарство (Даклинза), так и принимать более дешевые, но не уступающие по качеству дженерики. Это:
Софосбувир + Велпатасвир – фиксированная комбинация лекарственных средств, выпускается под торговым наименованием Epclusa. Полноценными индийскими аналогами медикамента являются несколько средств – Resof Total и Velpanat. По отзывам пациентов, лечение Велпанатом так же эффективно, как и прием Эпклусы.
Вспомогательная терапия
Помимо противовирусных средств, доктора назначают и другие препараты для восстановительного лечения. Обязательно показаны гепатопротекторы, поливитаминные комплексы с обязательным содержанием витаминов группы В и антиоксидантов – токоферола, ретинола, аскорбиновой кислоты.
Необходимой частью терапии является соблюдение строгой диеты по правилам и рекомендациям стола №5.
Из рациона полностью исключаются:
Все употребляемые в пищу блюда должны быть приготовлены с минимальным количеством масла. Лучше всего подходит запекание, тушение, готовка на пару или варка. При этом продукты должны содержать весь набор необходимых витаминов, макро- и микроэлементов, незаменимых аминокислот.
Стоимость терапевтического курса
Цена за курс лечения 3 генотипа (3a либо 3b) зависит от продолжительности терапии и используемых препаратов. Стоимость оригинальных средств достигает 100 000 долларов. Использование индийских дженериков обойдется гораздо дешевле.
Лечение аналогами в среднем обойдется в 500–600 долларов за 12-недельный курс. К этой цифре необходимо добавить цену гепатопротекторов, витаминов и других реабилитационных процедур, назначаемых при гепатите С.
Осложнения
Проблема, можно ли вылечить третий тип вируса, стоит особенно остро, так как именно эту разновидность инфекции связывают с высоким риском развития осложнений, которые плохо поддаются терапии либо носят необратимый характер.
К наиболее тяжелым последствиям болезни относят:
Поэтому ответ на вопрос, излечим ли полностью третий генотип гепатита С, напрямую зависит от стадии, на которой обнаружено заболевание. При фиброзе последней степени, граничащем с циррозом прогнозы плохие. Современные медикаменты лечат непосредственно вирусную инфекцию, но полностью восстановить печеночную паренхиму крайне сложно.
Сколько живут пациенты
На многочисленных форумах одновременно с вопросом, лечится ли заболевание, больные интересуются, сколько живут с подобным диагнозом. Если патология диагностирована на ранней стадии, до тяжелого поражения печеночной паренхимы, возможно полное выздоровление (при условии приема предписанных медикаментов, соблюдения диеты и других рекомендаций врача).
Но на стадии цирроза или рака печени (диагностируется через 20–25 лет с момента инфицирования) прогнозы неблагоприятные. Можно добиться полной эрадикации вируса, но патология печени будет негативно отражаться на состоянии организма в целом. Иногда пациенту приходится пожизненно принимать гепатопротекторы. При выраженных нарушениях показана операция по трансплантации органа.






