гепатит с 1 генотип что это такое и как лечить

Гепатит с 1 генотип что это такое и как лечить

Молекулярно-генетическое исследование для определения генотипа вируса гепатита С.

Применяемый набор реагентов может быть использован для диагностики вируса гепатита С и наиболее распространенных на территории России генотипов HCV (1a, 1b, 2, 3a и 4) in vitro.

Вирус гепатита С (ВГС).

Hepatitis C Virus (HCV) Genotyping, HCV Subtype.

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Вирус гепатита С (ВГС) способен поражать клетки печени, а также некоторые клетки крови (нейтрофилы, моноциты, В-лимфоциты). В основном инфекция передается через кровь (препараты для переливания элементов крови и плазмы, донорские органы, нестерильные шприцы, иглы, инструменты), реже вероятно заражение половым путем.

Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и в большинстве случаев остается невыявленным. У 60-85 % инфицированных развивается хроническая инфекция, которая увеличивает риск развития цирроза, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. За свое скрытое, но разрушительное действие инфекция получила неофициальное название «ласковый убийца».

ВГС обладает наибольшей вариабельностью среди всех возбудителей вирусных гепатитов и благодаря высокой мутационной активности способен избегать воздействия защитных механизмов иммунной системы. Геномы вируса значительно отличаются в разных странах мира и имеют различную чувствительность к препаратам интерферонов.

Противовирусная терапия, направленная на подавление прогрессирования заболевания, в редких случаях может ускорить развитие осложнений со стороны печени. Это происходит при неправильной оценке клинических и лабораторных показателей. Генотипирование РНК вируса гепатита С позволяет спрогнозировать эффект от планируемой терапии.

Генотип 1 хуже поддается лечению, чем генотипы 2 и 3. Кроме того, биопсию печени важнее провести именно при генотипе 1. Повышенные дозы препаратов интерферона рекомендованы для пациентов с 1-м и 4-м генотипами. Курс терапии у таких пациентов должен быть продлен до 48 недель даже при отсутствии вируса в крови более 24 недель. В случае успешности лечения, которая подтверждается снижением вирусной нагрузки крови ( Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Референсные значения: РНК HCV не обнаружена.

При обнаружении указывается генотип:

Результат

Значение

Очень высокий риск хронизации инфекции и развития тяжелых осложнений. Необходимо лечение более высокими дозами интерферона в течение 48 недель.

В большинстве случаев в течение 24 недель достигается планируемый терапевтический эффект.

Труднее поддается лечению, требует доз препаратов, отличных от применяемых при терапии с генотипами 2 или 3.

Что может влиять на результат?

Источник

Новые рекомендации европейской ассоциации по изучению печени (EASL) по лечению гепатита С препаратами прямого противлвирусного действия

Диагностика хронического гепатита

Диагностическим тестом при гепатите С служит определение антител к вирусу методом ИФА (анти-HCV). Если антитела к HCV обнаружены, необходимо определять РНК HCV чувствительным методом молекулярной диагностики.
В случае положительного результата на антитела и отрицательного результата определения РНК-HCV необходимо выполнять повторные исследования для подтверждения выздоровления.

Цель лечения вирусного гепатита С

Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.

Контрольный показатель эффективности лечения

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV) через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.

Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.

У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.

Обследование перед началом терапии (подробнее. )

Исключение других причин поражения печени

Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.

Оценка степени поражения печени.

Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:

эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),

фибромакс и фибротест (по показателям крови)

Наиболее информативным является совместное определение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.

Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).

Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.

Определение характеристик вируса.

Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.

Определение генетических характеристик пациента.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Противопоказания для применения препаратов прямого противовирусного действия.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Показания к лечению: кого следует лечить?

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.

К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.

Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.

СОФОСБУВИР – следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

СИМЕПРЕВИР – следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.

ДАКЛАТАСВИР – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.

Варианты лечения различных групп пациентов.

Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.

Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

Контроль лечения

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.

РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Контроль безопасности лечения

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.

Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

Тактика лечения пациентов с ожирением и метаболическим синдромом

Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.

Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.

Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.

В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.

Источник

Гепатит C генотип 1: диагностика, схема лечения и сколько живут пациенты без терапии

Гепатит С генотип 1 является наиболее распространенным типом HCV. Патология отличается упорным, зачастую рецидивирующим течением. Основа успешной терапии – правильный подбор препаратов для лечения, соблюдение продолжительности приема противовирусных медикаментов и соблюдение основных рекомендаций врача.

Структура вируса включает два некодируемых региона и более 3000 остатков аминокислот. Но последовательность построения аминокислотных остатков не одинакова. Эти отличия и предопределяют деление HCV (hepatitis C virus) на 6 генотипов. Эта же разница обуславливает и определенные характерные черты течения патологии.

Так, второй генотип легко поддается лечению, редко рецидивирует, у большинства пациентов протекает в острой форме и проходит самостоятельно без приема медикаментов. Третий генотип практически не вызывает тяжелых симптомов, но быстро прогрессирует вплоть до гепатоцеллюлярной карциномы.

Ранее генотипы вируса имели четко определенную территориальную привязанность. До сих пор, 5 и 6 генотипы диагностируются преимущественно в странах Азии, 4 – в Египте. Но с учетом развития туризма (в том числе и сексуального), миграции все разновидности HCV встречаются повсеместно. Однако первый генотип занимает лидирующие позиции в статистике заболеваемости гепатитом С в России, странах бывшего СНГ и Европейского Союза.

Некоторые специалисты уверены (их мнение подтверждается данными клинических исследований), что тяжесть течения заболевания и эффективность терапии, определяются не генотипом HCV, а уровнем вирусной нагрузки. Фактически, любая разновидность гепатита С способна вызвать тяжелые необратимые повреждения печени. А наличие факторов риска заметно осложняет лечение вплоть до полного отсутствия результата.

Особенности первого генотипа

Генотип 1 вируса гепатита С подразделяется на несколько субтипов. В подавляющем большинстве случаев у пациентов диагностируют 1а или 1б подтип. Иногда провести анализ на определение подтипа невозможно, это значит, что концентрация РНК вируса в крови слишком низка. В таких случаях лечение обычно проводят по схеме, применяемой для 1а разновидности.

Для первого генотипа HCV характерно скрытое течение. За редким исключением, патология незаметно для пациента переходит в хроническую форму. Часто вирусную инфекцию диагностируют уже на этапе первых осложнений: фиброза 1 степени, либо цирроза.

При применении протокола лечения интерферон + рибавирин положительного результата удается достичь менее чем у 35–40% пациентов с первым генотипом патологии. Современные препараты «работают» гораздо лучше. При правильном подборе комбинации медикаментов эту цифру удается увеличить до 90–98%, но только при отсутствии цирроза.

Тип 1а

Характерной особенностью субтипа 1а является стремительное течение. С одной стороны, это повышает вероятность осложнений, но с другой провоцирует развитие характерных клинических проявлений. В большинстве случаев HCV никак не дает о себе знать, лишь в редких случаях пациенты предъявляют жалобы на сильную слабость и усталость.

Подтип 1а нередко сопровождается гипертермией. Пациент обращается к врачу по причине длительного повышения температуры при отсутствии других клинических проявлений. Раннее выявление вируса повышает возможность полностью вылечиться до 100%.

Тип 1б

Гепатит С генотип 1б (или 1b) характеризуется бессимптомным течением и быстрым переходом из острой стадии в хроническую. Клинические проявления отмечают нечасто, лишь в период обострений на фоне употребления алкоголя, нарушения диеты, приема гепатотоксических лекарственных средств.

По статистике гепатит С 1b (в некоторых публикациях данный подтип еще обозначают как 1в) диагностируют очень часто. Это одна из наиболее распространенных форм патологии. Болезнь можно вылечить без риска рецидивов даже при фиброзе 4 степени и компенсированном циррозе. Но дальнейшее изменение структуры тканей печени крайне негативно влияет на прогноз терапии.

Сколько живут больные с типом 1 b HCV, определяется несколькими факторами. Это стадия, на которой было диагностировано заболевание, наличие вредных привычек, злоупотребление алкоголем, особенности питания и т.д. Если пациент придерживается всех рекомендаций доктора, полностью отказывается от спиртных напитков, соответствующим образом корректирует режим питания РНК вируса не обнаруживается после проведения курса терапии.

Но при нарушении режима прогноз негативный даже на фоне приема противовирусных препаратов. Возможно, при помощи медикаментозных мер удастся затормозить репликацию патогена. Но поражение печени будет прогрессировать вплоть до терминальных стадий цирроза и последующего рака печени.

Чем отличаются разновидности 1а и 1b

Патогенетически субтипы 1а и 1b отличаются по последовательности построения нуклеотидной цепи.

Другие отличия приведены в таблице:

Особенности симптоматики

Для первого генотипа крайне сложно назвать характерные симптомы. Клиническая картина зависит от анамнеза, других проблем со здоровьем, скрытых и явных хронических заболеваний.

Но среди наиболее распространенных признаков доктора называют следующие:

Желтуха для генотипов 1а и 1b нехарактерна. Только в единичных случаях возможно легкое изменение оттенка кожного покрова, реже – слизистых и белков глаз. Часто это проходит самостоятельно и незаметно для самого пациента и окружающих.

Диагностика

Методики выявления подтипов первого генотипа HCV стандартны и начинаются со сдачи общеклинических исследований: биохимических и печеночных проб, общего анализа крови и мочи. Как правило, 1а и 1б обычно сопровождается превышением уровня печеночных ферментов, билирубина. Реже доктора обращают внимание на повышение СОЭ, уровня некоторых форменных элементов крови.

Строго специфичными методами исследования служат:

В дополнение обязательно проводится генотипирование вируса гепатита Ц, чтобы знать 1b или 1а разновидность у пациента. Результат этого анализа является одним из ключевых для определения дальнейшей тактики противовирусного лечения.

Не менее важна оценка состояния печени. Учитывая бессимптомное течение, генотип 1 нередко диагностируется на позднем этапе. Сначала назначаются печеночные пробы и биохимия крови, определение уровня билирубина. Также показано ультразвуковое исследование, которое определит размеры органа и однородность структуры.

Определить фиброз 3 степени (его отсутствие или другую степень тяжести) можно при помощи современных неинвазивных методов, например, эластометрия на аппарате Фиброскан. Но максимально полную информацию доктор получает только при микроскопическом исследовании биоптата, полученного в ходе биопсии. Таким образом можно исключить либо подтвердить злокачественную малигнизацию клеток и стадию онкологического поражения тканей.

Можно ли вылечить генотип 1 гепатита С

После подтверждения диагноза, основной вопрос, беспокоящий пациента: «Возможно ли излечение патологии?»

В настоящее время для лечения хронической формы применяют таргетные препараты противовирусного действия, содержащие следующие действующие вещества:

Сложные формы патологии, для которых неэффективна «классическая» терапия софосбувиром в комбинации с другими противовирусными средствами, можно вылечить современными медикаментами, содержащими фиксированные дозировки действующих компонентов, например, Мавирет или Викейра Пак.

Учитывая высокую стоимость оригинальных лекарств, все большую популярность приобретает лечение 1 генотипа гепатита С индийскими препаратами (дженериками), полностью аналогичными по составу. Для сравнения, курс приема зарегистрированных в России оригинальных лекарств обойдется почти в 100 000 долларов, а применение дженериков – до 1000–2000 долларов. Но окончательное решение, чем лечить заболевание, должен принимать врач, учитывая финансовые возможности пациента.

Схема лечения

Протокол терапии подбирается в индивидуальном порядке. При этом доктор учитывает наличие цирроза и его форму (компенсированный либо декомпенсированный), коинфекций (например, антиретровирусные препараты не сочетаются с некоторыми противовирусными лекарствами).

Также тактика терапии отличается в зависимости от того, в первый раз ставится диагноз гепатита С или пациент повторно обратился к врачу с подобной проблемой.

Противовирусный курс

Контроль вирусной нагрузки

На протяжении всего курса терапии лечащий врач выдает направления на анализы, чтобы оценить, насколько эффективно проводимое лечение. Основной критерий положительного результата и устойчивого вирусологического ответа (УВО) – отрицательные показатели качественной и количественной ПЦР.

Данные исследования проводят несколько раз: на 4 неделе приема медикаментов, 12 неделе и дополнительно 24 неделе, если пациенту назначен более продолжительный курс терапии.

Некоторые доктора рекомендуют дополнительно сделать количественную ПЦР на второй неделе лечения. Предиктором эффективности служит снижение вирусной нагрузки. Но подобное исследование не является обязательным.

При негативном результате на 4 неделе говорят о быстром вирусологическом ответе, что повышает шансы на полное выздоровление. Но ПЦР нужно сдавать также после окончания терапии – на 24 и 48 неделе. При этом рекомендую делать качественное исследование, так как оно отличается большей чувствительностью по сравнению с количественным. Сохранение отрицательного результата значит, что человек полностью вылечился.

Одновременно обязательно проверяют показатели печеночных проб. Нормализация физиологических показателей говорит о восстановлении функций органа.

Диета

Пациентам с первым типом HCV показано строжайшее соблюдение диеты №5 с полным отказом от алкоголя. Также исключается вся пища, содержащая твердые, трудноперевариваемые жиры, снеки, фастфуд и т.д.

Рекомендовано дробное питание, употребление нежирных кисломолочных продуктов, каш, овощей и фруктов (за исключением слишком кислых сортов и бобовых). Советуют больше пить. Разрешены компоты, соки, чай. Кофе следует ограничить.

Впоследствии возможно расширение рациона, но сроки отказа от специализированной диеты зависят от результатов лечения и состояния печени пациента. Самостоятельно переходить на прежний режим питания запрещено. Добавление новых блюд и продуктов в меню возможно только после консультации врача.

Сколько живут пациенты

На специализированных медицинских форумах приведены многочисленные публикации о влиянии 1 генотипа на дальнейшую жизнь пациента, реальные результаты клинических исследований относительно эффективности современных методов терапии. Медики сходятся во мнении, что HCV успешно лечится (в среднем 98% благоприятных исходов), особенно при своевременной диагностике.

Это же подтверждают и отзывы больных. Чтобы не запустить заболевание, необходимо периодически сдавать кровь на наличие вируса. Это можно сделать самостоятельно, даже не обращаясь к терапевту, в платной лаборатории.

Если заболевание удалось вылечить, то на продолжительность жизни вирус никак не влияет. Однако при отсутствии терапии через 10–15 лет после инфицирования могут появиться онкологические осложнения (гепатоцеллюлярная карцинома), крайне плохо поддающиеся терапии. Если пациент не ведет здоровый образ жизни, что эта цифра может значительно сократиться.

Отзывы вылечившихся людей

Игорь, 24 года

Диагностировали 1b генотип полгода назад. Благодаря тому, что регулярно проходил медосмотр, вирус получилось «поймать» практически в острой фазе. Доктор назначил Мавирет на 8 недель. Лечение обошлось недешево, но уже на четвертой неделе пришли отрицательные результаты. Прием препарата закончил, анализы хорошие.

Анна, 42 года

Диагностировали гепатит С. Для меня это стало шоком, давно замужем, дети. Доктор успокоил, сказал, что все вполне излечимо, печень поражена несильно. Генотипирование показало тип 1а. Лечилась по схеме софосбувир + велпатасвир, 12 недель. Принимала дженерики, побочных эффектов не было. Сейчас результаты ПЦР отрицательные.

Отзывы врачей

Константин Эдуардович Косин, гепатолог

Распространение гепатита С постепенно приобретает масштабы эпидемии. Проблема в том, что многие пациенты предпочитают «прятать голову в песок», не сдавая анализов и не проходя обследование. Но болезнь никуда не уйдет, более того, чем запущеннее патология, тем сложнее лечение. С современными препаратами первый генотип – не приговор, он хорошо вылечивается. Главное – своевременная диагностика.

Источник