гесперидин это что такое для человека
Управление Роспотребнадзора по Республике Марий Эл
Управление Роспотребнадзора по Республике Марий Эл
ПРЕСС-ЦЕНТР
Представляем вам очередной флавоноид – гесперидин
Представляем вам очередной флавоноид – гесперидин
В наших материалах уже не раз встречалось необычное слово «флавоноиды». Эти нетоксичные соединения растительного происхождения обладают целым набором полезных свойств: антиоксидантными, антибактериальными, противоаллергенными, противогрибковыми. Ранее мы уже описывали ценные качества рутина и кверцетина, сегодня более подробно остановимся на гесперидине.
Гесперидин во многом похож на другие биофлавоноиды, но у него есть целый ряд особых достоинств. Прежде всего, он отличается венотонизирующими и венопротекторными свойствами, именно поэтому является главным компонентом большинства средств для лечения варикозного расширения вен, трофических язв, геморроя и тромбофлебитов (тромбофлебит – воспаление стенки вены с образованием тромба, закупоривающего ее).
Доказано антигистаминное (противоаллергенное) и противораковое действие гесперидина. Это вещество способно уменьшать потерю костной массы, облегчать симптомы менопаузы, нормализовать гормональный баланс.
Гесперидин нашел широкое применение в профилактике и лечении ожирения и цирроза печени. Благодаря своим коллагенобразующим свойствам, он включается в основу кремов против морщин и мешков под глазами, повышая эластичность кожи и способствуя ее омоложению.
Неудивительно, что гесперидин используется в фитотерапии и фитокосметике.
Богатыми источниками гесперидина служат цедра и сок цитрусовых (сладкий апельсин, лимон, мандарин, грейпфрут). В больших количествах данное вещество содержится в мягкой белой кожуре этих фруктов, которая не имеет запаха и вкуса. Как правило, очищая плод, люди ее выбрасывают.
Не так давно обнаружена еще одна особенность гесперидина: способность защищать другие флавоноиды от повреждения свободными радикалами, поддерживать и повышать их активность. Этим объясняется то, что гесперидиновый комплекс входит в состав наиболее современных мультивитаминных препаратов.
Гесперидин это что такое для человека
В медицине гесперидин используется как венопротекторное, антиоксидантное средство. В лечебных целях часто применяется в сочетании с диосмином. Входит в состав препаратов для лечения венозной недостаточности, геморроя, при лимфидеме. Существуют исследования, которые доказывают положительное влияние гесперидина при ревматоидном артрите и снижении диастолического кровяного давления, а также его способность ингибировать распространение и рост раковых клеток при онкозаболеваниях.
Гесперидин получат из альбедо фруктов. По одному из способов (принадлежит Р. Х. ХИГБИ) происходит следующее: после коагуляции слизистых компонентов концентрацию ионов водорода в массе доводят до рН примерно от 11,0 до 11,5 с использованием подходящего подщелачивающего вещества. Суспензию или взвесь взбалтывают в течение некоторого периода времени, чтобы позволить экстракцию гесперидина из исходного материала, после чего массу подвергают операции прессования с целью отделения жидкости, содержащей геспердин, от выщелоченной кожуры. Затем раствор с геспередином доводят до pH ниже 9,0 с помощью подходящей кислоты. При pH ниже примерно 9,0 гесперидин кристаллизуется из раствора. Однако, поскольку в этот момент кристаллизация может протекать медленно, центрифугируют или фильтруют нейтрализованный раствор вскоре после нейтрализации, чтобы отделить мелкие частицы пульпы, нерастворенную известь и другие посторонние вещества, которые имеют тенденцию загрязнять гесперидин. Кристаллизации гесперидина из жидкости после отделения посторонних материалов дают возможность проходить почти до завершения при комнатной температуре, что обычно выполняется примерно через 43 часа после подкисления. Полученный гесперидин неочищенный, поскольку он обычно содержит некоторые примеси. Его отделяют от маточного раствора и растворяют в относительно слабой щелочи, затем смешивают с количеством спирта для коагуляции определенных примесей в виде пектиновых веществ, которые впоследствии удаляются путем фильтрации. Фильтрат сохраняют и подкисляют до pH ниже примерно 9 и предпочтительно до pH примерно 6,0, при котором ApI-I кристаллизует гесперидин из раствора. Эти кристаллы затем отделяют от раствора.
Действие на организм:
Hesperidin 6-O-alpha-L-rhamnosyl-beta-D-glucosidase фермент, который использует гесперидин для превращения и H2O для получения гесперетина и рутинозы, обнаружен в виде Ascomycete. Сам геспередин поглощается из кишечника интактно, как гликозид. Его агликон гесперитин появляется в плазме через 3 ч после приема внутрь, достигая пика в районе 5 и 7 ч. Циркулирующими формами гесперетина являются глюкурониды (87%) и сульфоглюкурониды (13%). Для геспередина экскреция с мочой почти завершается через 24 ч после приема апельсина или сока и не зависит от дозы. Хотя гесперидин не имеет обычных структурных элементов для должного захвата свободных радикалов и в качестве хелатора, способность хелатировать ионы металлов была подтверждена в некоторых исследованиях (Фармацевтический факультет, факультет физической химии Белградского университета, Белград, Сербия, 2014 год). Другие научные наблюдения обнаружили антиоксидантную активность гесперидина и свойства удаления радикалов с использованием различных систем анализа (Jovanovic et и др). Кроме того, было выяснено, что гесперидин эффективен в защите липосом от перекисного окисления, вызванного ультрафиолетовым излучением. Многочисленные исследования подтвердили мощную биологическую активность гесперидина: воздействие на сосудистую систему (уменьшает капиллярную проницаемость), противовоспалительное действие, антиоксидантный эффект, действие на ферменты, антимикробная (антибактериальный, противогрибковый, противовирусный) и антиканцерогенная активность, ингибирование агрегации клеток, антиаллергические эффекты. Возможное противовоспалительное действие гесперидина, вероятно, связано с противовоспалительным действием его агликонового гесперетина. Гесперетин, по-видимому, влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, а также на высвобождение гистамина. Он ингибирует фосфолипазу А2, липоксигеназу и циклооксигеназу. Существуют доказательства того, что гесперетин ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток, что может объяснить возможную антиаллергическую активность. Гиполипидемическое действие гесперидина, вероятно, связано с возможным действием гесперетина при снижении липидов. Гесперетин может уменьшать уровень холестерина в плазме путем ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент A (HMG CoA) редуктазы, а также ацил кофермент A холестерин ацитрансфераза (ACAT). Ингибирование этих ферментов гесперетином было продемонстрировано на крысах, получавших диету с высоким содержанием холестерина.
Механизм возможного вазопротекторного действия гесперидина неясен. Исследования на животных показали, что он снижает проницаемость микрососудов. Гесперидин сам по себе или через гесперетин может защищать эндотелиальные клетки от гипоксии, стимулируя определенные митохондриальные ферменты, такие как сукцинатдегидрогеназа.
Механизм возможного антиканцерогенного действия гесперидина также неясен. Одним из объяснений может быть ингибирование синтеза полиаминов. Ингибирование липоксигеназы и циклооксигеназы является еще одной возможностью.
Токсические эффекты для людей: Немного опасен в случае контакта с кожей (раздражение), при приеме внутрь, при вдыхании (может вызвать раздражение слизистых оболочек).
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Описание
Продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро серовато-желтого или светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Венотонизирующее и венопротекторное средство
Код АТХ
Фармакодинамика:
Комбинация гесперидин+диосмин обладает венотонизирующим и ангиопротективным свойствами.
Уменьшает растяжимость вен и венозный застой снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность улучшает показатели венозной гемодинамики. Оказывает влияние на следующие венозные плетизмографические параметры: венозная емкость венозная растяжимость время венозного опорожнения. Оптимальный эффект достигается при приеме 1000 мг препарата.
Комбинация гесперидин+диосмин повышает венозный тонус за счет уменьшения времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции отмечается повышение капиллярной резистентности.
Комбинация гесперидин+диосмин эффективна при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей а также при лечении геморроя.
Фармакокинетика:
Основное выделение компонентов препарата происходит через кишечник. Почками в среднем выводится около 14% принятого количества препарата. Период полувыведения составляет 11 часов.
Действующие вещества препарата подвергаются активному метаболизму что подтверждается присутствием феноловых кислот в моче.
Показания:
Терапия симптомов хронических заболеваний вен (устранение и облегчение симптомов):
— терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности (боль судороги нижних конечностей ощущение тяжести и распирания в ногах «усталость» ног);
— терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности (отеки нижних конечностей трофические изменения кожи и подкожной клетчатки венозные трофические язвы).
Симптоматическая терапия острого и хронического геморроя.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам входящим в состав препарата;
— период грудного вскармливания.
Беременность и лактация:
Эксперименты на животных не выявили тератогенных эффектов. До настоящего времени не было сообщений о нежелательных эффектах при применении комбинации гесперидин+диосмин беременными женщинами.
Период грудного вскармливания
Из-за отсутствия данных относительно выведения препарата с грудным молоком его прием не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.
Способ применения и дозы:
Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов по рекомендации врача курс лечения может быть повторен.
Побочные эффекты:
Побочные эффекты наблюдаемые в ходе клинических исследований были легкой степени выраженности. Преимущественно отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея диспепсия тошнота рвота).
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Гесперидин
Основная информация
Гесперидин является биофлавоноидным гликозидом, который содержится в плодах цитрусовых фруктов (чаще всего в апельсинах) и является гликозидированной формой флавоноида гесперетина. Известно, что гесперетин способствует усваиванию гесперидина в организме человека. Доставка гесперидина непосредственно до толстого кишечника и его высвобождение при помощи кишечных бактерий позволяет замедлить время высвобождения гесперетина. Одна доза гесперидина увеличивает уровень этого вещества в крови в течение всего дня. Если просмотреть показания людей, принимающих гесперидин перорально, то можно отметить, что данное вещество способствует ускорению циркуляции крови (степень ускорения варьируется от незначительной до умеренной) и оказывает незначительное влияние на кровяное давление, в то время как на уровень холестерина и количество триглицеридов в крови оно не оказывает практически никакого воздействия. Также он оказывает слабое воздействие на состояние здоровья при сахарном диабете (исключение составляют болезни глаз, диабетическая ретинопатия; эти предварительные данные дают возможность предполагать то, что гесперидин обеспечивает неплохой защитный эффект). Тем не менее, в ходе клинических исследований, проводившихся на животных, которым перорально вводили гесперидин в таком количестве, которое обычно принимает человек, было выявлено, что гесперидин является очень мощным кардиопротектором и защищает головной мозг от различных стрессогенных факторов. Защитные механизмы гесперидина проявляют антиоксидантные свойства. Помимо защитных свойств (которые проявляются в большей степени в отношении сердца и головного мозга и распространяются на другие органы), гесперидин способствует улучшению аппетита и обладает менее выраженными противоаллергическими свойствами. Результаты исследований, проведенных на людях, показали, что кожуру апельсина можно использовать с целью получения дополнительного количества гесперидина. Известно, что он может взаимодействовать с целым рядом ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, поэтому в случае приема других лекарственных препаратов следует соблюдать осторожность. Другие названия: 5,7,3′-тригидрокси-4′-метоксифлавонон, 7-О-рамноглюкозид гесперетина, гликозид гесперетина, глюкозил гесперидина, витамин Р, гесперетин, Г-гесперидин Не путать с: гесперетин (его агликон), риодиктиол (другой растительный флавонид, известный как витамин Р) Следует обратить внимание:
Хорошо сочетается с:
Гесперидин: инструкция по применению
В ходе исследования гесперидина использовали дозу 500 мг, а в случае приема в качестве профилактики использовали стандартную дозу. Для мгновенного улучшения циркуляции крови (то есть, непосредственно перед тренировкой), форма Г-гесперидина будет более предпочтительной, так как процесс поглощения происходит намного быстрее, и он достигает более высокого уровня концентрации в крови. В общем и целом, Г- гесперидин не обладает значительно более высоким уровнем поглощения, однако он быстрее достигает максимального уровня концентрации в крови. Доза гесперидина в виде добавки составляет примерно 500 мг; желательно принимать во время еды. Что касается продуктов питания, то, как показывают исследования, проведенные на грызунах, минимальная суточная доза гесперидина, при приеме которой будет получен минимальный положительный эффект, составляет примерно 25 мг/кг. Это примерно равноценно 4мг/кг при ежедневном приеме внутрь у взрослого человека; это может быть несколько высокой дозой при потреблении гесперидина из апельсинового сока (при оптимальных условиях, человеку, который весит около 68 кг, следует потреблять 1800 мл) и плодов апельсина (1800 г свежих фруктов). Исключение к вышесказанному составляют антиаллергические эффекты, которые проявились при приеме одной пятой от вышеуказанных доз. Однако, после 5-7 дней высушивания (удаления воды и получения концентрата гесперидина), 5-10% веса кожуры мандаринов переходит в гесперидин. Таким образом, дополнительное количество гесперидина в 500 мг может быть получено при использовании 5-10 г высушенной кожуры мандарина. Непосредственно перед высушиванием необходимо тщательно очистить кожуру, чтобы удалить все болезнетворные бактерии и грязь, собравшуюся на поверхности. При рассмотрении продуктов питания, при обычном употреблении апельсинов можно получить всю пользу от гесперидина, за исключением противоаллергического эффекта. Тем не менее, высушенная кожура мандаринов или апельсинов может служить дополнительным источником гесперидина.
Источники и структура
Источники гесперидина
Большое количество гесперидина содержится в обычных апельсинах (Сладкий апельсин или citrus sinensis), и такое же количество, или даже чуть выше, содержат мандарины, и их гибрид (Цитрусовый гибрид). Получение гибрида происходит при помощи скрещивания апельсина с другими цитрусовыми фруктами (грейпфрутом или помело). В этих плодах содержание гесперидина уменьшается на треть или на четверть. Кислый апельсин (померанец) вовсе не содержит гесперидина. Другие не цитрусовые источники гесперидина:
Хотя считается, что именно цитрусовые являются единственным источником гесперидина, они лишь содержат наибольшее его количество. Гесперидин может содержаться в меньших количествах в различных растениях и добавках, однако не совсем ясно, какую роль он играет в этих травах.
Структура
Молекулы гесперетина и диосметина практически одинаковы, основное различие заключается в расположении кольца B, так как гесперетин принадлежит к группе флаванонов, а диосметин – к флавонам. Лютеолин, флавоноид, который содержится в помидорах, по структуре схож с диосметином.
Физико-химические свойства и обработка
Во время проведения одного исследования было отмечено, что в течение 5-7 дней высушивания апельсиновой кожуры, концентрация гесперидина в ней достигла 5-10% (50-100мг/г), средняя величина составила 67мг/г (6,7%). Из расчета, что такое количество гесперидина содержится в высушенной апельсиновой кожуре, дополнительное количество в 500 мг гесперидина соответствует примерно 5-10 г высушенной кожуры. Согласно китайской традиции по приему лекарственных средств, высушенная апельсиновая кожура вырабатывает настолько большое количество гесперидина, что нет необходимости в приеме дополнительного количества. Кожура станет более приятной по вкусу, если взбить ее при помощи шейкера.
Варианты и лекарственные формы
Предполагается, что Гесперетин, изоликвиритигенин и атрактилодин выступают в роли основных биоактивных веществ, так как все они, независимо друг от друга, стимулируют выработку грелина. 11) Риккуншито является лекарственной формой Кампо для улучшения аппетита, также считается, что гесперидин является основным биоактивным веществом в этом лекарственном средстве, так как способен оказывать действие изолированно. В Корее разрабатывают лекарственную форму экстракта Pyeongwee-San (KMP6), которая применяется при потере аппетита, вздутии живота, урчании в кишечнике, диарее, вызванной атонией кишечника, гастрэктазии и воспалении желудочно-кишечного тракта. Данный экстракт содержит: 12)
KMP6 – лекарство для лечения желудочно-кишечных расстройств, улучшения аппетита. Гесперидин может выступать в качестве активного компонента.
Молекулярные мишени
Преобразование факторов роста
Типы ФДЭ
В ходе исследования ингибиторной активности гесперетина на ферменты фосфодиэстеразы (ФДЭ), было отмечено, что он оказывает ингибирующее действие на изомеры ФДЭ-4 (IC50, равное 28.2+/-1.1мкм). Хотя оно и слабее по сравнению с действием других флавоноидов, таких как лютеолин (19.1+/-2.4мкм), кварцетин (9.9+/-2.5мкм), генистеин (9.5+/-1.9мкм), и биоханин A (8.5+/-0.1мкм), гесперетин является наиболее избирательным, так как все его ингибирующие действия на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3и ФДЭ-5 наблюдались при дозе выше 100мкм. 14) Биоханин A также не дал эффекта в случае с ФДЭ-5 и ФДЭ-3, но активировал ФДЭ-1 (29.1+/-0.3мкм) and ФДЭ-2 (27.9+/-4.1мкм), т.е. оказался вторым по степени избирательности. Гесперетин относительно эффективен при ингибировании фермента ФДЭ-4, но является очень избирательным ингибитором ФДЭ-4. Это может наблюдаться при такой концентрации препарата, которая может повлиять на работу кишечника, но очень мала вероятность ее воздействия на кровь или периферические ткани.
Фармакология
Абсорбция
Поскольку гесперидин является флавоноидным дигликозидом (2 молекулы сахара), всасывание моноглюкозидов флавоноида происходит в тонком кишечнике, после чего следует гидролиз лактазо-флоризин гидролазой 15) или цитозольными β-гликозидами. Гликозиды рутинозидов (соединения рамнозы, глюкозида и флавоноида) не могут абсорбироваться таким образом, они должны сначала попасть в толстый кишечник, где непосредственно перед всасыванием должно произойти их расщепление; это также присуще некоторым фенольным гликозидам. 16) Всасывание гесперетина может осуществляться в тонком кишечнике, в отличие от гесперидина, который является рутинозидом (связан с рутином). Он должен перейти в толстую кишку, где микрофлора кишечника осуществит его ферментативное расщепление, после чего он примет изменённую форму, которая в большей степени подлежит поглощению. Максимальный показатель поглощения всасывания гесперетина через кожу (крем, 1%) можно наблюдать в 10% растворе полиэтиленгликоля 400 (ПЭГ), 16,9+/-7,8% показатель поглощения достигается в течение 3,7 ч, без какого-либо существенного влияния на темп поглощения в течение 12 ч. 17) 5% содержание ментола (основное биоактивное вещество в мятном масле) в растворе может повысить скорость локального поглощения в 9,3 раза в течение 12 ч. Местное всасывание гесперетина значительно улучшается благодаря ментолу, который содержится в мятном масле.
Сыворотка крови
Распределение

Метаболизм
Микрофлора кишечника усваивает форму гликозида (Гесперидин), превращая его в чистый гесперетин, где через стенки толстой кишки он попадает в большой круг кровообращения; метаболизм большинства гликозидов флавоноидов происходит подобным образом. Микробиологическая концентрация гесперидина также может производить малые фенольные структуры, такие как (п-гидроксифенил) пропионовая кислота, п-кумаровая кислота, п-оксибензойная кислота и фенилпропионовая кислота, которые схожи с наренгинином. 22) Гесперидин не может абсорбироваться в кишечнике, но метаболизируется ферментами толстого кишечника с целью выработки чистого гесперетина, который затем всасывается из толстого кишечника и попадает в кровоток. Такое замедление времени всасывания (скорее в толстой кишке, нежели тонком кишечнике) в значительной степени объясняет задержку величины Tmax после перорального приема. После всасывания, гесперетин метаболизируется ферментами УДФ-глюкуронилтрансферазы для формирования глюкуронидов гесперетина; в этом случае он практически полностью метаболизируется и состоит на 87% из моно-глюкуронида гесперетина и на 13% из сульфоглюкуронида. Образованные глюкурониды включают в себя 3′-O-глюкуронид, 7-О-глюкуронид, 5,7-O-диглюкуронид и 3′,7-O-диглюкуронид, в то же время считается, что сульфоглюкуронид относится к 3′-O-сульфату гесперетина. Отмечено, что потребление гесперидина (через сок апельсина) со 150мл йогурта уменьшает Cmax главного метаболита (7-O- глюкуронид гесперетина) до 29% и общий показатель (AUC) до 27%. При этом, общее потребление гесперетина не изменяется; считается, что это происходит за счет относительного увеличения в других глюкуронидирующих метаболитах. Глюкурониды гесперетина все еще могут обладать метаболической активностью, в особенности 7-O-глюкуронид гесперетина, который является первичным метаболитом в организме человека так же, как и другой известный метаболит (3′-O-глюкоронид гесперетина), активность которого проявилась в такой же степени при проведении исследований на крысах. 23) Активность 7-O-глюкуронида гесперетина в сравнении с активностью чистого гесперетина менее сильная. Сразу после всасывания гесперетин глюкоронидируется в 7-O-глюкуронид гесперетина. Данный метаболит проявляет характерную для гесперетина противовоспалительную и антиокислительную активность.
Экскреция (выведение)
В ходе исследования было отмечено, что с мочой выводится 24,4% принимаемого внутрь гесперидина (44 мг гесперидина, потребляемого с апельсиновым соком 24) ). Данный показатель постепенно уменьшается при пероральном приеме более высоких доз, как, например, 32 мг наряду с 58 мг других флавоноидов (14,2+/-9,1%), 126 мг гесперидина, потребляемого с апельсиновым соком (4,9%), 110-220 мг (4,1–6,4%) и 500 мг отдельно взятого вещества (3%). Выведенный с мочой гесперидин в основном представлен в виде глюкуронида, так как после приема внутрь основное количество гесперидина в сыворотке крови преобразовалось в моноглюкуронид. В то время как период полувыведения принимаемого внутрь гесперидина замедляется и составляет около 5-8 часов, вследствие обмена веществ в кишечнике, основное количество гесперетина, содержащееся в сыворотке крови, выводится в течение 24 часов. Известно, что гесперетин выводится с мочой, основное количество гесперетина выводится из организма в течение 24 часов после однократного приема.
I фаза бионтрансформации
Взаимодействия лекарственных средств
Гесперидин
Фармакологическое действие
Гесперидин — растительный флавоноид, встречающийся в кожуре цитрусовых, способствует укреплению стенок кровеносных сосудов и их проницаемости, улучшению состояния капиллярных сосудов, усилению тока крови в коронарных сосудах, снижению кровяного давления и предупреждению кровотечений. Гесперидин, расслабляя гладкие мышцы кровяных сосудов и желчных протоков, помогает при лечении микозов, артериосклероза, язв, аллергий и опухолей. Снижает аллергические реакции, симптомы астмы и обладает антиоксидантными, антиканцерогенными и противовоспалительными свойствами.
Показания
Противопоказания
Беременность и грудное вскармливание
В период лечения не рекомендуется грудное вскармливание, поскольку данные о выделении гесперидина с грудным молоком отсутствуют.
Способ применения и дозы
Индивидуальный, в зависимости от показаний.
В комбинации с диосмином применяют по 50 мг 1–2 раза/сут.
Передозировка
Случаев передозировки не описано.
Особые указания
Если после прохождения курса лечения от геморроя улучшения в состоянии больного не наступили, рекомендуется провести дополнительное проктологическое обследование.
Гесперидин не заменяет других методов лечения и профилактики геморроя.
Классификация
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
N ( не классифицировано FDA )
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Гесперидин: