глф что это такое
Анализ готовых лекарственных форм
Готовые лекарственные формы характеризуются большим разнообразием – таблетки, мази, растворы для инъекций, суппозитории, гранулы и др. По количеству лекарственных веществ, входящих в их состав, ГЛФ подразделяются на одно-, двух-, трех-, многокомпонентные ЛФ. Особенностью ГЛФ является то, что наряду с ЛВ в их состав входят различные стабилизаторы, наполнители, красители и т.д.
Состав ГЛФ влияет на способы количественного определения ЛВ. В случаях, когда сопутствующие вещества химически индифферентны, определение действующего вещества проводят теми же методами, что и в индивидуальном веществе. Если сопутствующие вещества мешают титрованию по функциональной группе, ответственной за фармакологическое действие ЛВ, возможен выбор метода на основе других имеющихся в структуре функциональных групп.
Эти различия в способах количественного определения ЛВ в субстанции и лекарственных формах связаны с влиянием ингредиентов ЛФ (сопутствующие вещества, наполнители и т.д.).
Навески ГЛФ, приведенные в ГФ, ФС, ВФС, рассчитаны по формуле:
, где
а – навеска лекарственной формы, г или мл;
V – оптимальный объем титрованного раствора, мл;
Т – титр рабочего раствора по определяемому веществу, г/мл;
к – поправочный коэффициент титрованного раствора;
b – содержание определяемого лекарственного вещества в ГЛФ по прописи, г;
Р – масса или объем ЛФ по прописи, г или мл.
Количественное определение ЛВ в ГЛФ допускается проводить с погрешностью 1-2% в зависимости от состава. При этом погрешность титрования не должна превышать +5%. Такая точность титрования достигается при использовании 10,0 мл титрованного раствора в качестве оптимального объема титранта.
В ряде случаев, как и при анализе ЛВ приходится кратно увеличивать рассчитанную навеску для достижения достаточной точности ее отмеривания. Формула расчета навески ЛФ в этом случае:
, где
W – мерная колба соответствующей вместимости, мл;
V – аликвота, соизмеримая с объемом колбы, мл.
В НТД (ГФ, ФС, ВФС) приведены методики количественного определения ингредиентов ЛФ и оптимальные навески, которые должны использоваться при выполнении анализа. Поэтому провизор-аналитик обычно использует вышеприведенные формулы для предварительного расчета объема титранта при заданной величине навески, преобразовав их соответствующим образом:
; 
Содержание лекарственных веществ в ГЛФ (g,г), если сопутствующие ЛВ, наполнители и т.д. не мешают титрованию, рассчитывают в зависимости от варианта титрования (прямой, обратный, заместительный) с учетом прописанной массы или объема ГЛФ, наличия разведения и отбора аликвоты.
В случае прямого титрования ЛВ в ГЛФ и отсутствия контрольного опыта содержание действующего вещества рассчитывают по формуле:
, где
Р – масса или объем ГЛФ, г или мл; соответственно равняется в случае анализа:
— таблеток – средней массе одной таблетки;
— растворов для инъекций – 1 мл инъекционного раствора;
— суппозиториев – средней массе суппозитория, г;
— мазей – прописанному в одной упаковке количеству мази, г;
-капель глазных – номинальному объему флакона, мл.
В случае прямого титрования и контрольного опыта содержание ЛВ в ГЛФ рассчитывают по формуле:
, где
V1 и V2 – соответственно объем титранта в опыте и контрольном опыте, мл.
Часто количественное определение ЛВ проводится в аликвотной части навески ГЛФ. Содержание определяемого вещества при этом рассчитывают по формуле:
В ряде ГЛФ количественное определение ЛВ проводится заместительным (косвенным) титрованием, поэтому содержание определяемого вещества:
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЛЕСНОЙ ФОНД
Смотреть что такое «ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЛЕСНОЙ ФОНД» в других словарях:
государственный лесной фонд — Термины и границы этих понятий установлены в «Основах лесного законодательства Союза ССР и Союзных республик» и приведены в стандарте для сохранения полноты системы понятий. [ГОСТ 18486 87] Тематики лесоводство … Справочник технического переводчика
единый государственный лесной фонд — Все леса на территории СССР. Примечание Термины и границы этих понятий установлены в «Основах лесного законодательства Союза ССР и Союзных республик» и приведены в стандарте для сохранения полноты системы понятий. [ГОСТ 18486 87]… … Справочник технического переводчика
ЛЕСНОЙ ФОНД — государственный, в СССР совокупность всех естественно и искусственно выращенных лесов. Включает лесные и нелесные площади (сельскохозяйственные угодия, просеки, дороги и т. д.) и подразделяется на леса госсударственного значения, колхозные леса.… … Экологический словарь
Лесной фонд — государственный в СССР, см. в ст. Лесное законодательство … Большая советская энциклопедия
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ФОНД ПРИРОДНЫХ РЕСУРСОВ — совокупность природных ресурсов, находящихся в собственности государства. В СССР Государственный фонд природных ресурсов включает землю, ее недра, леса, воду, животный мир. Действующим законодательством предусмотрены: единый государственный… … Экологический словарь
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЕДИНЫЙ ЗЕМЕЛЬНЫЙ ФОНД — – вся земля в пределах СССР, в чьём бы пользовании она ни находилась. В Г. е. з. ф. входят: а) Земли сельскохозяйственного назначения, к которым относятся земли, находящиеся в пользовании колхозов и совхозов, а также другие земли, предназначенные … Советский юридический словарь
ЛЕСНОЙ ДОХОД — платеж в государственный бюджет за лесопользование, установленный в целях рациональной эксплуатации и воспроизводства лесных ресурсов (лесного фонда). В этих целях, а также для извлечения из лесов дохода отпуск древесины на корню и др. лесных… … Финансово-кредитный энциклопедический словарь
Уральский государственный технический университет — УПИ имени первого Президента России Б. Н. Ельцина (УГТУ УПИ) … Википедия
Глф что это такое
государственный лесной фонд
готовые лекарственные формы
Смотреть что такое «ГЛФ» в других словарях:
гослесфонд — ГЛФ гослесфонд государственный лесной фонд … Словарь сокращений и аббревиатур
Новописцово — Эту страницу предлагается переименовать в Ново Писцово. Пояснение причин и обсуждение на странице Википедия:К переименованию/27 ноября 2012. Возможно, её текущее название не соответствует нормам современного русского языка и/или… … Википедия
Городской округ Ульяновск — Герб … Википедия
Apartment Le Louvens Saint Aygulf — (Сен Глф,Франция) Категория отеля: 2 звездочный отель Адрес: 83370 … Каталог отелей
Blue Largo — (Сен Глф,Франция) Категория отеля: 4 звездочный отель Адрес: 818 Avenue Louis Castillon … Каталог отелей
Escale Au Soleil — (Сен Глф,Франция) Категория отеля: 2 звездочный отель Адрес: 75 Avenue Marius Coull … Каталог отелей
Apartment Lou Gabian Saint Aygulf — (Сен Глф,Франция) Категория отеля: 2 звездочный отель Адрес: 83370 … Каталог отелей
Villa Martinache — (Сен Глф,Франция) Категория отеля: 3 звездочный отель Адрес: 83370 Сен Глф, Франция … Каталог отелей
Hôtel Le Catalogne — (Сен Глф,Франция) Категория отеля: 3 звездочный отель Адрес: 290 Avenue Lucien Bo … Каталог отелей
Le Domaine de Villepey — (Сен Глф,Франция) Категория отеля: Адрес: 340, RD7 Les Châteaux de Villepey, 8 … Каталог отелей
Контроль качества лекарственных средств в аптеках: что это такое, какие бывают виды, правильная организация мониторинга фармацевтических препаратов
От того, чем лечатся граждане Российской Федерации, зависит здоровье миллионов людей и в конечном итоге, продолжительность жизни. Поэтому проверка всех медикаментов и приборов, поступающих в пункты продаж, является стратегической задачей на государственном уровне. В нашей статье мы расскажем, что это такое — контроль и мониторинг качества лекарственных средств и препаратов в аптеке, какие организации вправе осуществлять данную операцию.
Что означает терминология
В последние восемь лет проблемой стали заниматься вплотную и общее число проверок составило 40 процентов. Если брать годовой оборот продукции, то приблизительно 16% фарм изделий в жидкой и таблетированной форме выборочно исследуются представителями Росздравнадзора. Современные специализированные технологии и лабораторные анализы позволяют на должном уровне узнать соответствие заявленных биологических, химико-физических параметров, утвержденных в законодательной базе.
На практике было замечено, что многие нарушения связаны с правилами и условиями хранения (не было специальных холодильных устройств или закрытых от света шкафов, где по ГОСТу обязаны находиться отдельные типы продукции). Кроме того, в некоторых аптечных пунктах присутствовал контрафакт и фальсификат, который не дает гарантированного фармацевтического эффекта, а, напротив, даже вредит здоровью граждан. Рассмотрим пример: пациенту необходимо экстренно понизить высокое артериальное давление, он идет в аптечный пункт и покупает фальсифицированный продукт, который оказался «пустышкой». В итоге у больного возникает криз и он в лучшем случае попадает на больничную койку, в худшем – умирает. Или началась сильнейшая аллергия, требующая укола преднизолона, чтобы снизить вероятность появления отека Квинке. История может повториться так же, как и в первом примере!
Поэтому совершенно обоснованы требования по поводу обеспечения медицинских препаратов в торговых точках и мед. учреждениях надлежащей защиты от солнечных лучей, повышенной температуры, влаги и средств, применяемых при дезинфекции помещения.
К сожалению, проверки не особо влияют на весь в целом аптечный бизнес. Как правило, сети, ведущие ненадлежащим образом бизнес, уходят в «тень», меняют юридический адрес, и открываются заново под новой вывеской. Тем самым не просто уходят от налогов, штрафных санкций, но и наносят непоправимый вред здоровью гражданам РФ. Негативная ситуация сложилась из-за того, что в проверяющей системе существует нехватка кадров, чуть более 1000 сотрудников не способны объять всю большую территорию нашей страны. После принятия в 2020 году обновленной конституции мы надеемся, что дело тронется с «мертвой точки» и безопасность людей встанет на первое место.
Обязательные виды контроля качества лекарственных средств в аптеке
Если в торговую точку или медучреждение пришли с проверкой, то сотрудники совершенно законными способами могут провести следующие обследования:
Проводимая процедура предполагает обеспечение эффективного качественного мониторинга, оперативного реагирования на поступление жалоб об угрозе причинения вреда здоровью и жизни граждан РФ. Если у субъектов обращения медикаментов будут выявлены нарушения обязательных требований, то Росздравнадзор и ее территориальные органы вправе их привлечь к административной и даже уголовной ответственности. Помимо этого, недоброкачественная партия передается в местный проверочный орган, который решает вопрос о полном изъятии всего произведенного объема из оборота и уничтожении.
Глф что это такое
КОЛЛЕГИЯ ЕВРАЗИЙСКОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ
от 29 января 2019 года N 3
О Руководстве по производству готовых лекарственных форм лекарственных препаратов
Евразийской экономической комиссии
Приложение
к Рекомендации Коллегии
Евразийской экономической комиссии
от 29 января 2019 года N 3
Руководство по производству готовых лекарственных форм лекарственных препаратов
I. Общие положения
2. Основные положения настоящего Руководства гармонизированы с порядком представления информации о производстве готовых лекарственных форм в регистрационном досье лекарственного препарата в формате общего технического документа с учетом современных технологий производства и различных подходов к производству.
5. В настоящем Руководстве также рассматривается применение требований Правил надлежащей производственной практики с точки зрения производства и системы поставок лекарственных препаратов с учетом нескольких (в том числе международных) производственных площадок.
6. Настоящее Руководство не устанавливает новые требования к зарегистрированным лекарственным препаратам. После регистрации держатель регистрационного удостоверения в соответствии с пунктом 147 Правил в отношении методов производства и контроля качества обязан учитывать современные научные данные, достижения в области технического прогресса и своевременно вносить изменения, которые могут потребоваться для обеспечения соответствия процесса производства и контроля качества лекарственных препаратов этим данным и достижениям.
7. Положения настоящего Руководства распространяются на изменения, вносимые в регистрационное досье зарегистрированных лекарственных препаратов в случае, если такие изменения в процессе производства лекарственных препаратов влияют на содержание регистрационного досье.
8. В соответствии с требованиями приложения N 1 к Правилам в регистрационном досье лекарственного препарата должно быть представлено описание способа производства (технологического процесса). Требования, предъявляемые к описанию способа производства (технологического процесса) в модуле 3 регистрационного досье, подробно изложены в настоящем Руководстве и дополняют приложение N 1 к Правилам.
9. В настоящем Руководстве также рассматриваются вопросы, связанные с аутсорсингом и такими новыми производственными практиками, как сложные производственные цепочки, а также вопросы, касающиеся длительных перерывов между технологическими стадиями и условиями транспортировки. Подробная информация о требованиях к процессам стерилизации приводится в руководстве по асептическим процессам в производстве, утверждаемом Комиссией.
10. Настоящее Руководство применяется в отношении производства готовых лекарственных форм лекарственных препаратов химического и растительного происхождения для их последующей регистрации.
11. Приведенные в настоящем Руководстве принципы описания способа производства (технологического процесса) готовых лекарственных форм лекарственных препаратов при формировании модуля 3 регистрационного досье также в целом применимы к биологическим лекарственным препаратам.
12. В соответствующих случаях положения настоящего Руководства могут применяться к радиофармацевтическим препаратам и исследуемым лекарственным препаратам химического происхождения.
II. Определения
13. Для целей настоящего Руководства используются понятия, которые означают следующее:
III. Производство
14. В описании процесса производства должны отражаться данные о критических стадиях и промежуточной продукции и прослеживаться связь между фармацевтической разработкой, предложенной стратегией контроля и валидацией процесса. Разделы настоящего Руководства соответствуют структуре раздела 3.2.Р.3 модуля 3 регистрационного досье:
а) «З.2.Р.3.1. Производители»;
б) «З.2.Р.3.2. Состав на серию (производственная рецептура)»;
в) «3.2.Р.3.3. Описание производственного процесса и его контроля»;
г) «3.2.Р.3.4. Контроль критических стадий и промежуточной продукции»;
д) «З.2.Р.3.5. Валидация производственного процесса и (или) его оценка».
15. В регистрационном досье регистрируемого лекарственного препарата должны быть представлены сведения о деталях производства заявленного на регистрацию лекарственного препарата. Не следует указывать общую информацию, относящуюся к Правилам надлежащей производственной практики.
1. Производители
16. По каждой стадии процесса производства (включая упаковывание) необходимо представить сведения о всех участвующих производственных площадках (в том числе принадлежащих одному производителю) и испытательных лабораториях, включая контрольно-аналитические лаборатории (лаборатории по контролю качества). Необходимо указать следующую информацию:
а) наименование и адрес юридического лица;
б) наименование и фактический адрес производственной площадки;
в) сфера ответственности каждого производителя, включая контрактные производства;
г) информация о производителе, ответственном за выпуск продукции на рынок;
д) информация только о площадках, участвующих в производстве и контроле готовой продукции до выпуска.
2. Состав на серию (производственная рецептура)
17. Необходимо указать состав серии лекарственного препарата, соответствующий размеру этой серии. При наличии нескольких серий разного размера указывается по меньшей мере состав наибольшей и наименьшей серий планируемого размера (объема). Если планируется производство серий разного размера, указываются по меньшей мере составы наибольших и наименьших серий.
18. Использование нескольких размеров серий необходимо в достаточной степени обосновать с точки зрения отсутствия нежелательного влияния на критические показатели качества готового лекарственного препарата в соответствии с Рекомендацией Коллегии Евразийской экономической комиссии от 26 сентября 2017 г. N 19 «О Руководстве по валидации процесса производства лекарственных препаратов для медицинского применения».
19. Если нерасфасованная продукция компонуется в разных формах выпуска или упаковках, размер серии продукции должен определяться по первоначальному нерасфасованному количеству продукции до ее разделения. Если продолжительность последующих процессов и упаковывания считается критической (например, если речь идет об асептическом розливе произведенной продукции), необходимо указать наихудший сценарий схемы разделения продукции (например, по отношению к общему времени наполнения).
20. Размер серии продукции, подлежащей выпуску на рынок, должен соизмеряться с производственными мощностями оборудования. Оборудования должно быть достаточно для производства необходимого количества продукции в соответствии с технологическими возможностями. Например, размер промышленной серии твердых дозированных лекарственных форм должен составлять не менее 100000 единиц, если не представлено обоснование иного размера (например, при производстве орфанных лекарственных препаратов).
21. При наличии подсерий, сформированных и объединенных для последующей обработки, необходимо подтвердить соблюдение требования однородности серий, указать их состав и номер каждой серии соответствующего размера, число подсерий на серию планируемого размера (объема). Кроме того, если серия была разделена в конце процесса производства с целью учета производственной мощности оборудования, это должно быть четко указано (например, для твердых лекарственных форм, произведенных из подсерий в связи с возможностями технологического оборудования). Число подсерий каждой серии соответствующего размера должно быть обосновано.
22. При непрерывном производстве сведения о размере серии в традиционном понимании могут оказаться неприменимыми, однако следует определить, что подразумевается под серией (например, продолжительность времени или количество произведенной продукции (допускается указание значений этих параметров в виде диапазона значений)).
23. Кроме того, следует указать наименования, содержание всех ингредиентов, используемых в ходе производства, а также применяемые к ним стандарты качества. Ингредиенты, которые удаляются из продукта во время процесса производства (например, гранулирующие жидкости, растворители и газы), также должны быть указаны, но их содержание может быть указано в виде диапазона значений.
24. Следует также указать ингредиенты, которые используются по мере необходимости (например, кислоты и щелочи для корректировки величины рН). Избыток закладываемых ингредиентов необходимо четко указать в количественном выражении и обосновать в разделе 3.2.Р.2 модуля 3 регистрационного досье. При наличии соответствующего обоснования могут указываться верхний и нижний допустимые пределы (критерии приемлемости) фактического количества того или иного ингредиента (как активных фармацевтических субстанций, так и вспомогательных веществ). Если используемое количество активной фармацевтической субстанции рассчитывается из действительного количественного содержания данной активной фармацевтической субстанции в партии (факторизация), то такие данные должны быть указаны и обоснованы. Если для того чтобы общая масса серии была равна массе, предусмотренной в составе серии, используется другой ингредиент, то это также должно быть указано.
3. Описание процесса производства и контроль качества лекарственного препарата
Общие положения
25. Необходимо дать полное описание процесса производства лекарственного препарата и приложить к нему схему, на которой будет приведена каждая стадия процесса с соответствующим внутрипроизводственным контролем (при необходимости), а также указана (обозначена) каждая стадия, на которой материалы вводятся в производство. Если предлагается использовать в процессе контроля производства проектное поле, то это необходимо однозначно указать в описании процесса производства.
26. Описание производственного процесса должно быть надлежащим образом обосновано в разделе 3.2.Р.2 модуля 3 регистрационного досье данными по разработке (в частности, в отношении всех рабочих условий процесса производства и диапазонов значений параметров для этого процесса производства). Описание процесса производства с широкими диапазонами (шире, чем обычно принимается в качестве нормальных рабочих диапазонов) или условиями, заданными только верхним либо нижним пределом, как правило, требует более детального описания и (или) научного обоснования в разделе 3.2.Р.2 модуля 3 регистрационного досье. Валидация полномасштабного процесса производства определенных видов лекарственных препаратов на момент подачи заявления не требуется. Если результаты такого полномасштабного исследования отсутствуют в момент подачи регистрационного досье, в описании процесса производства необходимо указать значения параметров процесса производства, установленные во время разработки процесса производства. В случае возникновения необходимости внесения изменений в утвержденные параметры процесса производства по результатам проведенных в рамках валидации исследований полномасштабного производства эти изменения необходимо представлять в соответствии с приложением N 19 к Правилам.
27. Необходимо определить производственные стадии и критические точки, на которых проводятся:
а) контроль производства;
б) промежуточные испытания;
в) контроль готовой продукции.
28. В разделе 3.2.Р.2 модуля 3 регистрационного досье необходимо привести сведения, которые позволяют установить, в какой степени обеспечение качества готового лекарственного препарата внедрено в процесс производства. Процесс производства каждого готового лекарственного препарата должен иметь связанную с ним общую стратегию контроля, соответствующую его целевому назначению. Исходя из результатов исследований по разработке лекарственного препарата необходимо описать и критически оценить производственные процессы и контроль этих процессов с точки зрения общей стратегии контроля процесса производства. При этом следует предложить разные стратегии контроля в случаях:
а) выпускающих испытаний в режиме реального времени;
б) использования проектного поля;
в) осуществления непрерывного производства;
г) стандартного процесса производства.
29. Необходимо указать в разделе 3.2.Р.2 модуля 3 регистрационного досье, насколько степень обеспечения качества лекарственного препарата обеспечивается самим производственным процессом. Необходимо описать и критически оценить контроль процесса производства лекарственного препарата в рамках общей стратегии контроля процесса производства. Допускается использовать разные стратегии контроля в случаях:
проведения испытаний готовой продукции в режиме реального времени;
применения стратегии использования проектного поля;
использования стандартного процесса производства.