пилюли это лекарственная форма
Пилюли
Характеристика лекарственной формы
До появления таблеток пилюли были основной дозированной лекарственной формой для внутреннего применения. В настоящее время удельный вес пилюль в рецептуре аптек не превышает 1-1,5%. Однако пилюли не утратили значения лекарственной формы, допускающей широкую индивидуализацию при назначении лекарственных средств. Основное достоинство пилюль заключается в том, что в пилюльной массе можно сочетать самые разнообразные лекарственные средства, причем часто такие, которые в другой лекарственной форме (например, в растворах) могут быть несовместимы. Далее, в форме пилюль удается скрыть неприятный вкус и запах лекарственных веществ, особенно если на пилюли будет наложена оболочка. Пилюли очень удобны для приема: круглая и ослизняющаяся во рту пилюля проглатывается значительно легче, чем таблетка равной массы. По точности дозирования лекарственных средств и удобству хранения пилюли не уступают таблеткам. Замедленность действия лекарственных веществ в форме пилюль, по сравнению с другими формами, должна оцениваться и использоваться как пролонгирующее свойство.
Все вещества, входящие в состав пилюль, можно разделить по значению на две группы: 1) лекарственные; 2) вспомогательные. Введение в пилюльную массу вспомогательных веществ вызывается необходимостью придания ей свойства пластичности. Кроме того, вспомогательные вещества способствуют процессам распада пилюль в желудочно-кишечном тракте и высвобождения лекарственных веществ.
Напомним, что пластичностью называется свойство тел необратимо изменять свою форму под воздействием достаточно больших деформирующих сил, сопротивляясь деформации при воздействии малых сил. Применительно к пилюльной массе под пластичностью следует понимать способность ее принимать соответствующую форму, т. е. выкатываться в стержень, а затем в шарики. Одновременно с пластичностью пилюльная масса должна обладать и определенно выраженной упругостью. Если пилюльная масса этим свойством обладать не будет, а проявит некоторую тенденцию к размягчению, то при хранении под воздействием сравнительно слабых деформирующих сил может измениться шаровидная форма пилюль. С другой стороны, если пилюльная масса приобретает чрезмерную упругость, то ее трудно раскатать в стержень и приготовить правильной формы круглые тела. Под способностью пилюльной массы распадаться в желудочном (или кишечном) соке по ГФХ понимается способность выкатанных из нее пилюль распадаться в воде или 0,5% растворе хлороводородной кислоты при 37° С (при легком покачивании колбочки 1-2 раза в секунду, избегая взбалтывания) в течение 1 ч. Указанные свойства пилюльной массы достигаются соответствующим подбором вспомогательных средств.
Вспомогательные вещества и общие указания к их применению
Вода. Служит для растворения лекарственных веществ. Кроме того, вода переводит способные набухать вещества в гели или клейкие золи и этим обеспечивает сцепление твердых составных частей пилюльной массы. Основное правило: стараться приготовить пилюльную массу в первую очередь при помощи воды. Другой растворитель или связывающие вещества применяют тогда, когда при их помощи можно получить массу лучшего качества, чем с водой.
Этанол. Служит для обработки смолосодержащих пилюльных масс, поскольку смолы растворяются в этаноле или набухают в нем.
Глицерин. Пластифицирует пилюльные массы, содержащие большое количество твердых веществ лучше воды. Употребляется обычно в виде Aqua giycerinata (1:1).
Сахар (свекловичный и молочный). Свекловичный сахар применяется в виде простого сиропа, сахарной воды (равные части сиропа и воды), а также смеси сиропа, глицерина и воды (1:1:8); замедляет высыхание. Может применяться в виде пудры в качестве гидрофильного пластификатора. Молочный сахар не поглощает воду, но облегчает распадаемость пилюль.
Густые экстракты одуванчика, полыни, валерианового корня также являются хорошими связывающими веществами, пригодными для изготовления многих пилюльных масс. Однако эти экстракты нужно рассматривать одновременно и как adjuvans (горечи), и как лекарственные вещества (экстракт валерианы).
Растительные порошки. Порошки солодкового корня, одуванчика, полыни, валерианового корня всегда сопутствуют в пилюлях одноименным экстрактам. В состав пилюльных масс могут вводиться и другие растительные порошки, например порошок алтейного корня. Все растительные порошки содержат как растворимые или набухшие в воде вещества, так и нерастворимые твердые частицы растительных тканей. Поэтому они могут находиться в жидкой и твердой фазах пилюльной массы. Сказанное в равной степени относится к шиповнику и пшеничной муке. В плодах шиповника (мякоти) содержится много пектиновых веществ, которые в присутствии воды набухают и хорошо связывают входящие ингредиенты, в результате чего образуется пластическая и достаточно упругая пилюльная масса. Большая способность к набуханию, обусловленная присутствием в пшеничной муке клейковины, и высокая ее упругость дают возможность приготовить пилюли даже из трудно поддающихся обработке пилюльных масс.
Крахмал (картофельный, пшеничный, маисовый). Основное применение находит при изготовлении пилюль из экстрактов и высоковязких жидкостей. Входит в массу как твердая фаза. При температуре тела крахмал заметно набухает, поэтому пилюли, содержащие его, легче распадаются. Крахмал хорошо сочетать с глюкозой и сахаром.
Минеральные порошки (бентонит, белая глина, гидроксид алюминия, аэросил). Отличаются способностью впитывать жидкости (воду, масла). Действуют на массу как подсушивающие вещества, придавая пилюлям после высыхания большую твердость. Находят широкое применение в тех случаях, когда в состав пилюль входят вещества, легко разлагающиеся в присутствии органических веществ.
Исходя из свойств и роли в пилюльной массе, все перечисленные вспомогательные вещества можно разделить на три группы:
1) растворители и жидкие компоненты, поддерживающие необходимую влажность пилюль и обладающие слабыми связывающими свойствами (вода, этанол, глицерин и их смеси);
2) вещества, эмульгирующие жидкости и склеивающие гидрофобные твердые частицы (растительные экстракты, мука пшеничная, плоды шиповника в порошке);
3) порошкообразные вещества, уплотняющие массу до пластического состояния и понижающие упругость (растительные порошки, крахмал, сахар, крахмально-сахарные смеси, аэросил и другие минеральные порошки).
Действие некоторых вспомогательных веществ может носить смешанный характер. Например, мука содержит сильно гидрофильную клейковину и одновременно слабо гидрофильный (при обыкновенной температуре) крахмал. Очевидно, последний будет выполнять роль уплотняющего вещества и одновременно понижать высокую упругость клейковины. В равной степени это относится к растительным порошкам, поскольку они наряду с веществами, способными образовывать клейкие и вязкие растворы (пектины, слизи), содержат много нерастворимых и ненабухающих частиц (крахмал, частицы разных тканей), которые являются типичными пластификаторами.
Выбор вспомогательных веществ для получения хорошей пилюльной массы зависит от свойств вводимых лекарственных веществ и их количеств. Поясним это несколькими примерами.
1. Лекарственные вещества нерастворимы или очень мало растворимы в воде или другом растворителе. Здесь возможны два варианта: а) лекарственные вещества прописаны в очень малых количествах (например, вещества списка А). Если эти вещества смешать с вязкой жидкостью (например, с густым экстрактом солодкового корня), то вследствие малого количества твердой фазы формирующей массы не получится. К такой массе следует обязательно добавить оптимальное количество порошкообразных нерастворимых веществ, чтобы придать ей необходимые пластические свойства. Такими веществами могут быть растительные порошки (в случае экстрактов), крахмал, мука; б) лекарственные вещества прописаны в значительных количествах. В этом случае обычно бывает достаточно добавить оптимальное количество вязкой склеивающей жидкости, чтобы получить пластичную пилюльную массу. Чем резче выражена гидрофобность твердой фазы, тем большей склеивающей способностью должна обладать вязкая жидкость.
2. Лекарственные вещества растворимы в воде, этаноле, глицерине. В этом случае важно растворить их в минимальном количестве воды (этанола, глицерина). Далее полученный раствор смешивают с вязкой жидкостью, которую затем уплотняют добавлением твердых веществ до пластического состояния. В случае, если для растворения лекарственных веществ приходится вводить значительное количество водной фазы, добавляют набухающие гидрофильные вещества до получения высоковязкой массы, которой затем придают пластичность с помощью набухающих твердых веществ.
3. Лекарственные вещества являются жидкостями, не смешивающимися с водой. В этом случае необходимо предварительно их эмульгирование с помощью соответствующих эмульгаторов, с последующим уплотнением эмульсионного корпуса.
Таким образом, лекарственные вещества могут находиться в пилюлях в виде раствора, суспензии, эмульсии. Пилюльную массу необходимо рассматривать как пластическую массу, состоящую из двух фаз:
1) гидрофобной или малогидрофильной твердой фазы;
2) гидрофильной студневидной или высоковязкой жидкой фазы. Лекарственные вещества могут находиться в любой из этих фаз совместно со вспомогательными веществами. Оптимальное количественное соотношение этих фаз, а также все свойства пилюльной массы являются сложной функцией свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Поэтому еще до приготовления пилюль необходимо обдумать, а если это требуется, то и проверить свойства и поведение лекарственных и вспомогательных веществ при их сочетании в пилюльной массе.
Прописывание пилюль
20.1. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini htfdrochloridi 0,6
Misce, fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
20.2. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,6
Massae pilularum quantum satis,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
20.3. Rp.: Atropini sulfatis 0,0005
Papaverini hydrochloridi 0,02
Constituentis quantum satis,
ut fiat pilula
D. t. d. N. 30
S. По 1 пилюле 3 раза в день
20.4. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,6
Pulveris fructuum
Rosae quantum satis,
ut fiant pilulae N. 30
S. По 1 пилюле 3 раза в день
Рецепты с указанием количеств основных веществ на одну пилюлю встречаются редко (рецепт 20.3). Выбор вспомогательных средств (рецепты 20.1-20.3) предоставляется фармацевту, в случае рецепта 20.4 он оговорен врачом.
Количество вспомогательных веществ должно быть таково, чтобы пилюли получались массой не более 0,5 г. В приведенной для примера прописи это достигается очень легко, поскольку лекарственных веществ на 1 пилюлю приходится всего 0,07 г (атропина сульфат в форме тритурации 1:100), а вспомогательных веществ обычно требуется не более 100% от количества лекарственных веществ. Если количество лекарственных веществ значительно и получить пилюли в пределах 0,5 г невозможно, то врач назначает двойное количество пилюль из этой массы и предлагает принимать по две пилюли одновременно.
Общие технологические операции и аппаратура
Изготовление пилюль слагается из следующих операций: смешение ингредиентов; получение пилюльной массы; формовка пилюльного стержня; разрезание стержня; формовка пилюль; обсыпка или покрытие пилюль.
При изготовлении пилюль все твердые вещества превращают в мельчайший порошок. Порядок их смешения такой же, как при приготовлении сложных порошков. Если в состав пилюль входят ядовитые и сильнодействующие вещества, то их предварительно растворяют в воде или этаноле. Смешение и изготовление пилюльной массы производится в ступках. Пилюльная масса должна представлять собой хорошо уминаемое тесто, отстающее от стенок ступки и пестика. Для снятия массы со стенок и пестика применяют шпатели.
Готовую пилюльную массу взвешивают, количество массы указывают в рецепте и паспорте письменного контроля и переносят на пилюльную машинку (рис. 20.1). Пилюльная машинка состоит из деревянного станка с матовым стеклом, двух резаков, деревянной дощечки для выкатывания стержня и ролика (кружка) для округления нарезанных пилюль. Резаки делаются из нержавеющей стали, алюминия, пластмассы и применяются в зависимости от химических свойств ингредиентов, входящих в состав пилюльной массы. Приготовленную и взвешенную массу выкатывают в палочку такой длины, чтобы она уложилась точно между концами резака. Количество желобков на резаке с обеих сторон равняется 30, но они имеют разные размеры. Если прописано более 30 пилюль, то стержень разрезают на 2-3 равные части и из каждой части выкатывают соответствующее количество пилюль.
Частная технология пилюль
Пилюли с нерастворимыми и труднорастворимыми веществами. Например:
20.5. Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0,03
Phytini 3,0
Massae pilularum q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
Пилюли с легкорастворимыми веществами. Например:
20.6. Rp.: Kalii iodidi 6,0
Extracti Glycyrrhizae q. s.,
ut fiant pilulae N. 60
DS. По одной пилюле 2 раза в день
Для растворения калия йодида потребуется около 5 мл воды, что повлечет за собой увеличение размера пилюль. Поэтому необходимо калия йодид превратить в мелкий порошок и смешать с 3-4 г густого экстракта солодкового корня. При этом калия йодид в значительной своей части растворится во влаге экстракта. Но из одного экстракта нельзя получить надлежащую пилюльную массу, так как она будет очень тягуча. Поэтому ее уплотняют порошком солодкового корня, прибавляя его понемногу до получения массы соответствующей пластичности.
Пилюли с растворимыми и нерастворимыми лекарственными веществами. Чаще встречаются прописи, в состав которых одновременно входят растворимые и нерастворимые (или труднорастворимые) лекарственные вещества. Например, в прописи пилюль Шерешевского (рецепт 20.7):
20.7. Rp.: Iodi 0,02
Kalii iodidi 0,2
Phenobarbitali 0,4
Methylthiouracili 2,0
Extracti Valerianae 3,0
Pulveris radicis Valerianae q. s.,
ut fiant pilulae N. 40
DS. По 1 пилюле 2 раза в день при гипертиреозе
Фенобарбитал и метилтиоурацил в пилюльной массе проявляют себя как консистентные вещества. Недостающее количество твердой фазы возмещается порошком валерианового корня. Калия йодид растворяют в 3-4 каплях воды, после чего растворяют йод (ввиду частой повторяемости этой прописи для удобства работы готовят раствор: 5 г I2 + 50 г KI и воды до объема 100 мл; этот раствор отмеривают каплями по расчету). Затем в растворе растирают фенобарбитал и метилтиоурацил, полученную смесь смешивают с 3 г экстракта валерианы и уплотняют порошком валерианового корня. Замена порошка валерианового корня каким-либо другим порошком нерациональна, поскольку валериана в этой прописи является одним из лекарственных веществ.
Пилюли с растительными экстрактами. Имеются в виду растительные экстракты, которые вводят в пилюльную массу в качестве лекарственных веществ. Густые или сухие экстракты (последние после смачивания этанолом) пластифицируют растительными порошками, которые часто вводятся в качестве лекарственных веществ (например, порошок корневища ревеня).
20.8. Rp.: Extracti Belladonnae spissi 0,3
Extracti Frangulae sicci 5,0
Phizomatis Rhei pulverati 3,0
М., fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
Вначале растирают порошок ревеня, затем примешивают сухой экстракт крушины. Часть смеси отсыпают и вводят экстракт красавки (используют сухой экстракт в двойном количестве), после чего добавляют остаток смеси порошков. При последующем смачивании 70% этанолом получается хорошая пластическая масса (не нужно спрессовывать!). Работать следует быстро, так как этанол испаряется и масса подсыхает. На случай излишнего размягчения массы рекомендуется оставить немного порошка ревеня.
Если в пилюльные массы должны вводиться жидкие экстракты, то в случае необходимости большой объем их вначале сгущают на водяной бане примерно до 2 г, после чего смешивают с другими компонентами пилюльной массы.
Пилюли с жидкостями, не смешивающимися с водой. Пилюльные массы с жидкими лекарственными препаратами, не смешивающимися с водой (деготь, скипидар, экстракт мужского папоротника и др.), относятся к числу трудных для изготовления пилюльных масс. При неправильном подборе вспомогательных веществ неизбежно происходит выделение жидкого компонента и отмечается плохая распадаемость пилюль, не говоря уже о других дефектах массы (плохая пластичность, большая масса и т. п.). Чтобы избежать этого, жидкое лекарственное вещество необходимо заэмульгировать, после чего полученная эмульсия уплотняется порошкообразными веществами. В качестве эмульгаторов могут быть использованы различные вещества.
Разберем несколько вариантов на примере прописи с березовым дегтем:
20.9. Rp.: Picis liquidae Betulae 3,0
Massae pilularum q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
2. Эмульгирование мукой. Муку берут в половинном количестве от эмульгируемой жидкости и смешивают с равным количеством смеси глицерина и воды (1:1). К полученной клейкой массе частями прибавляют жидкость и эмульгируют. Затем эмульсию уплотняют мукой, уминая до тех пор, пока не получится пластическая пилюльная масса, в случае необходимости добавляют немного крахмала.
3. Эмульгирование абрикосовой камедью. Камедь берут в количестве 10% от массы эмульгируемой жидкости, растирают с этой жидкостью, затем добавляют равное с жидкостью количество воды и эмульгируют. Полученную эмульсию уплотняют крахмально-сахарной смесью, уминая до получения пластической смеси. Крахмально-сахарная смесь (Amylum saccharatum) состоит из 1 части крахмала, 3 частей глюкозы и 3 частей молочного сахара.
20.10. Rp.: Argenti nitratis 0,15
Aluminii hydroxydi q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 2 раза в день (при суперацидном гастрите и язвенной болезни)
При приготовлении пилюль с серебра нитратом следует добавлять (по согласованию с врачом) 3-4 капли разведенной азотной кислоты, которая предохраняет ляпис от разложения. Без азотной кислоты пилюли, как бы тщательно их ни готовили, темнеют через несколько часов. В нескольких каплях воды растворяют серебра нитрат, добавляют 3-4 капли разведенной азотной кислоты, после чего смешивают с 3 г гидроксида алюминия и заделывают водой. Получается белая, сравнительно стойкая масса; цвет выкатанных из нее пилюль не изменяется более 30 дней.
20.11. Rp,: Kalii permanganatis 0,9
Bentoniti q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 2-3 раза в день
При приготовлении пилюль с калия перманганатом его растирают в мельчайший порошок, смешивают с 2,5 г бентонита и превращают в пластическую массу с помощью ланолина (0,5-1 г). В случае введения в пилюли малых количеств калия перманганата (для дезинфекции кишечника) пилюльную массу приготавливают смачиванием порошка водой.
Новые способы получения пилюль
Капельный способ. Современный метод, суть которого заключается в том, что лекарственные вещества растворяют или диспергируют в какой-нибудь дисперсионной среде, точка плавления которой находится в пределах 35-40° С (например, гидрогенизированное арахисовое масло). Полученный раствор или суспензию выливают по каплям в охлажденную жидкость (65% этанол), обладающую такой плотностью, чтобы капли медленно в ней спускались. При этом капли застывают в правильные шарики. Таким образом можно получить, например, пилюли с витамином А.
Отпуск и хранение пилюль
Отпускаемые пилюли должны быть одинаковой формы и массы, при хранении не должны менять своей формы. Поверхность их должна быть сухой и гладкой. На разрезе пилюли должны быть однородны. Колебания по массе отдельных пилюль не должны быть больше ±5%. Пилюли отпускают в коробках или широкогорлых банках с крышками. Перед этим необходимо проверить их количество. На рецепте и сигнатуре указывают количества пилюльной массы, чтобы в случае повторного приготовления лекарственной формы фармацевт придерживался указанной массы (во избежание сомнения у больного в тождественности лекарственного препарата).
Пилюли хранят в прохладном и сухом месте во избежание отсыревания массы и заплесневения, которые особенно часто возникают при наличии в пилюльной массе гигроскопических веществ (глицерина, сахара, сиропа и т. п.). Отсыревание может быть причиной химических реакций и образования в пилюльной массе новых веществ, в том числе ядовитых.
Пилюли это лекарственная форма
Формы выпуска лекарственных препаратов.
Часть1. Твердые лекарственные формы
Давайте поговорим о форме выпуска лекарственных препаратов.
Коллеги, сколько вы знаете лекарственных форм?
Казалось бы, вопрос простой: таблетки, капсулы, настойки, аэрозоли, суппозитории и так далее. Но вот удержать их все голове и перечислить все лекарственные формы очень сложно, поскольку их огромное количество.
Предлагаю вспомнить основные лекарственные формы.
Современная фармацевтическая практика характеризуется многообразием лекарственных форм, что позволяет врачам выбрать наиболее рациональные из них в соответствии с состоянием больного и другими факторами. В зависимости от состава, особенностей поведения вещества в организме, путей введения лекарственные препараты могут выпускаться в нескольких лекарственных формах.
Существуют классификации лекарственных форм, основанные на разных принципах: по агрегатному состоянию, способу введения и дисперсности.
Классификация по агрегатному состоянию, наиболее старая и распространенная, делит лекарственные формы на 4 группы: твердые, мягкие, жидкие и газообразные.
Давай подробнее рассмотрим твердые лекарственные формы: обсудим какие они бывают, чем отличаются.
К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, гранулы, порошки, сборы, капсулы, карандаши лекарственные.
Таблетки (Tabulettae) — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием (или формованием) лекарственных средств или их смеси и вспомогательных веществ.
Драже (Dragee) — дозированная лекарственная форма округлой формы, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных средств и вспомогательных веществ на гранулы.
Гранулы (Granulae) — однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2—0,3 мм.
Порошки (Pulveres) — лекарственная форма, обладающая сыпучестью. Различают порошки простые (однокомпонентные), сложные (из двух и более компонентов), разделенные на отдельные дозы и неразделенные.
Сборы (Species) — смесь нескольких видов изрезанного или истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья, иногда с добавлением других лекарственных средств.
Капсулы — дозированные порошкообразные, гранулированные, реже жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина — капсулы желатиновые, крахмала — капсулы крахмальные облатки (Capsulae amylaceae, s. Oblatae или иного биополимера. Спансулы — капсула, в к-рой содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул.
Карандаши лекарственные, или медицинские, — цилиндрические палочки толщиной 4—8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом.
К твердым лекарственным формам относятся пленки лекарственные — лекарственные формы в виде полимерной пленки, пленки глазные, заменяющие глазные капли.
Итак, таблетки:
Преимущества таблеток как лекарственной формы:
-портативность таблеток. Это влечет за собой удобство для отпуска, хранения и транспортировки
-длительная сохранность таблеток в спрессованном виде
-возможность нанесения защитных оболочек для недостаточно устойчивых веществ
-возможность маскировки неприятных: вкуса, запаха, что достигается путем нанесения покрытий
-сочетание в таблетках лекарственных веществ, несовместимых в других лекарственных формах
-локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, что достигается путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде
-пролонгирование действия лекарственных веществ в таблетках, что достигается путем нанесения покрытий, а также использованием специальных технологий и состава таблеток-ядер
-регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки)
-предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, что достигается нанесением на поверхность таблеток соответствующих надписей.
Однако таблетки имеют и некоторые недостатки:
-действие лекарственных веществ в таблетках развивается относительно медленно, поэтому таблетки не могут служить средством экстренной помощи
-таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и бессознательном состоянии
-в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка)
-при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости
-отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек. Этот недостаток устраняется путем растворения таблеток в определенном количестве воды
-не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.
Таблетки измельчаемые — таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие предварительного измельчения.
Покрытые и непокрытые оболочкой — содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества.
Таблетки покрытые оболочкой — таблетки покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие лекарственных или поверхностно-активных веществ. В зависимости от состава и способа нанесения различают покрытия: дражированные, пленочные, прессованные; в зависимости от среды, в которой должно раствориться покрытие: гастросолюбильные (растворимые в желудке) и энтеросолюбильные (кишечнорастворимые).
Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные) — таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечнорастворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы).
Таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Таблетки кишечнорастворимые получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственных веществ в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде.
Таблетки с покрытием пленочным — таблетки, покрытые тонкой оболочкой (пленочной), составляющей менее 10 % от массы таблетки. Покрытия пленочные могут быть растворимыми в воде (из растворов природной целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина и гуммиарабика и др.) и нерастворимыми в воде, или лаками (из некоторых высокомолекулярных соединений)
Таблетки с модифицированным высвобождением — покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. Термин используется для обозначения таблеток с контролируемым высвобождением, таблеток с замедленным высвобождением, таблеток с постепенным высвобождением и др. Термин не используется для наименования таблеток, обозначаемых как таблетки депо, таблетки имплантируемые, таблетки ретард, таблетки рапид ретард.
Таблетки ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.
Таблетки рапид ретард — таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества.
Кроме того, по составу различают таблетки простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные).
По структуре строения различают каркасные, однослойные и многослойные (не менее 2-х слоев), а также покрытые и непокрытые оболочками.
Каркасные или скелетные таблетки имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт.
В состав таблеток входят не только лекарственные, но и вспомогательные вещества, представленные следующими группами:
— наполнители
— связывающие веществ
— разрыхляющие вещества
— газообразующие
— антифрикционные вещества
— скользящие
— красители
Наполнители добавляют для получения определенной массы таблеток. Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.
Примеры наполнителей: крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая (каолин), производные целлюлозы, кальция карбонат, декстрин, сорбит и др.
Связывающие вещества, заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность. К таким вещества относят: вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и др.
Антифрикционные вещества. Скользящие вещества, закрепляясь на поверхности частиц, устраняют их шероховатость и повышают текучесть порошка. Наибольшей эффективность обладают частицы, имеющие сферическую форму (аэросил).
Скользящие вещества представлены: крахмалом, тальком, бентонитами, каолином.
Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но и облегчают деформацию частиц из-за адсорбционного понижения их прочности (проникают в микротрещины). В качестве смазывающих веществ применяют стеариновую кислоты, кальция и магния стерарат, твин-80, ПЭГ-4000, количество которых не должно превышать 1%.
Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, а также с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых. Кроме того, некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ. 6 С этой целью используются красители: индиго (синего цвета), тартразин (желтый).
Покрытия таблеток
Прессованные покрытия
Нанесение оболочек прессованием («сухие» покрытия) осуществляют с помощью таблеточных машин двойного или тройного прессования. На первом роторе обычным способом прессуются таблетки- ядра двояковыпуклой формы, передающиеся с помощью специально транспортирующего устройства на второй ротор, где наносится покрытие.
Пленочные покрытия
Пленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05— 0,2 мм) оболочка, образующая на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества. В зависимости от растворимости пленочные покрытия разделяют на следующие группы:
а) водорастворимые;
б) растворимые в желудочном соке;
в) кишечно-растворимые;
г) нерастворимые.
Существуют 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:
1. Погружение в раствор пленкообразующего вещества.
2. Наслаивание в дражировочном котле.
3. Получение покрытия во взвешенном слое.
Пленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на гранулы или на частицы порошкообразного материала.
Дражированные покрытия
Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащей лекарственное вещество, и покрытия, содержащего комплекс вспомогательных веществ.
Создание дражированных оболочек осуществляется в дражировочных котлах или обдукторах трех форм: шарообразной, эллипсоидной и грушевидной. Наиболее распространенная — эллипсоидная форма. Ее преимущества — в возможности большей загрузки таблетками и создании большего давления на них. Кроме того, в котлах такого типа создаются оптимальные вращательные движения дражированных таблеток, ускоряющие и улучшающие условия нанесения оболочки. Стадии технологического процесса дражирования таблеток:
1. Обволакивание, или грунтовка.
2. Наслаивание, или накатка.
3. Сглаживание, или полировка.
4. Глянцовка.
Драже
Как вспомогательные вещества используют крахмал, сахар, пшеничную муку, какао, красители и др. Масса каждого драже не превышает один грамм. Драже лекарственного препарата может содержать как правило до 10 лекарственных веществ.
По составу драже могут быть простыми (содержать одно лекарственное вещество) и сложными (более одного).
В форме сложных драже в основном выпускают витаминные препараты. Выписывают их под тривиальным названием. В виде драже выпускаются лекарственные препараты, которые не поддаются таблетированию и имеют неприятный вкус, либо обладают раздражающим действием на слизистую ЖКТ или легко разлагаются, или химический взаимодействуют друг с другом.
Принимают драже не дробя их (не разжёвывая), а целиком проглатывая (некоторые лекарства только рассасывая).
Гранулы
Гранулы должны быть однородны по окраске, если нет других указаний в фармакопейных статьях или нормативной документации. Размер гранул должен быть указан в фармакопейной статье или нормативной документации в соответствующем разделе.
Гранулы могут выпускаться в однодозовых или многодозовых упаковках.
В зависимости от наличия оболочки различают гранулы без оболочки (гранулы) и гранулы, покрытые оболочкой. По характеру высвобождения действующего вещества различают гранулы с обычным высвобождением и гранулы с модифицированным высвобождением.
Гранулы, покрытые оболочкой – гранулы, покрытые одним или несколькими слоями, состоящими из смеси различных вспомогательных веществ, предназначенные для приема внутрь.
Гранулы с модифицированным высвобождением действующего вещества – гранулы, покрытые специальными оболочками или содержащие специальные вещества, или приготовленные с использованием специальной технологии, позволяющей регулировать скорость и/или время и/или место высвобождения действующего вещества, предназначенные для приема внутрь. Cреди гранул с модифицированным высвобождением различают гранулы с пролонгированным и отсроченным высвобождением.
Гранулы кишечнорастворимые – гранулы, устойчивые к действию желудочного сока и высвобождающие действующее вещество под действием кишечного сока, что обеспечивается покрытием гранул соответствующим материалом или иным способом.
Гранулы для приготовления жидких лекарственных форм для приема внутрь – гранулы, предназначенные для получения растворов или суспензий для приема внутрь, которые получают путем их растворения или диспергирования в соответствующем растворителе.
Гранулы шипучие – гранулы, в состав которых введены вещества кислотного и основного характера (карбонаты или гидрокарбонаты), которые в присутствии воды разлагаются с выделением углерода диоксида. Гранулы шипучие предназначены для растворения в воде перед приемом внутрь. В состав гранул шипучих могут быть введены корригенты вкуса, стабилизаторы, консерванты, красители.
Порошки
Классификация порошков:
1. По форме отпуска:
• недозированные (неразделённые)
• дозированные (разделённые)
2. По составу:
• простые (из одного вещества)
• сложные (из двух и более веществ)
3. По степени измельчения:
• крупные
• мелкие
• мельчайшие
4. В зависимости от способа применения:
• порошки для наружного применения;
• порошки для местного применения;
• порошки для приёма внутрь;
• назальные (для назального применения путём вдувания в область носа);
• периодонтальные (для нанесения в карман между зубом и десной);
• ушные (для введения в наружный слуховой проход);
• порошки для ингаляций;
• для приготовления других лекарственных форм (путём растворения/диспергирования в соответствующем растворителе; к ним относятся и порошки шипучие, в состав которых введены вещества, реагирующие в присутствии воды с выделением диоксида углерода, предназначенные для растворения/диспергирования в воде для приёма внутрь).
Преимущества порошков
1. Высокая фармакологическая активность, связанная с тонким измельчением лекарственных средств.
2. Простота изготовления по сравнению с таблетками, пилюлями.
3. Портативность и устойчивость при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами.
4. Универсальность состава (в состав порошков могут входить неорганические и органические вещества, в том числе порошки растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ).
Недостатки порошков
1. Более медленное в сравнении с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться.
2. Недостаточная стабильность определенных лекарственных средств при хранении. В частности, некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды:
а) терять кристаллизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.;
б) поглощать углекислый газ, превращаясь в другие соединения, например магния оксид переходит в магния карбонат;
в) изменяться под действием кислорода воздуха (окисление кислоты аскорбиновой);
г) поглощать влагу из воздуха (отсыревание анальгина, экстракта красавки сухого).
3. Неудобство приема. Некоторые лекарственные вещества (калия и натрия бромиды) в форме порошков оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку, которое не наблюдается при их применении в виде растворов; особенно неудобны и неприятны для приема порошки с горьким вкусом, пахучие и красящие. Рекомендуется такие порошки отпускать больному в желатиновых капсулах.
Сборы
Сборы представляют собой смеси изрезанных или истолченных в крупный порошок частей лекарственных растений. Иногда в эти смеси вводят эфирные масла и некоторые кристаллические вещества. По дисперсологической классификации сборы относятся к свободным всесторонне-дисперсным системам, в которых дисперсионной средой является воздух, и в отличие от порошков представляют собой конгломераты крупных частиц (грубодисперсные системы).
В производстве сборов также произошли изменения. Сборы издавна были лекарственной формой аптечного профиля. Теперь же они в основной массе вырабатываются на фармацевтических пред- приятиях. Предпосылки к этому были созданы тем, что широкий ассортимент утвержденных прописей, по существу, охватывает всю современную рецептуру сборов и вполне удовлетворяет лечащих врачей.
Капсулы
Преимущества капсул:
— могут использоваться, чтобы маскировать неприятный вкус, аромат или другие свойства препарата;
— позволяют порошкам одновременно быть в компактной, но не спрессованной форме, таким образом сочетать преимущества таблеток (компактность) и порошков (быстрое растворение и всасывание лекарственного средства);
— являются универсальной лекарственной формой, позволяющей вводить любую дозу различными способами (например, орально, ректально, вагинально);
— легко разбираются. В результате из полученного порошка фармацевтических субстанций ex tempore легко приготовить растворы для влагалищного, ректального, орального применения;
— более удобны при приеме per os, чем таблетки, для некоторых людей, испытывающих трудности при проглатывании;
— могут быть изготовлены в условиях производственных отделов аптек, так как в отличие от таблеток не требуют сложного и дорогостоящего оборудования.
Недостатки капсул:
1. Отсутствует контроль вскрытия (хотя существуют конструкции капсул, исключающие или затрудняющие это).
2. Они подвержены влиянию относительной влажности и микробному загрязнению.
3. Их трудно глотать.
4. Они более дорогие в сравнении с таблетками.
По виду капсулы делят на твердые и мягкие.
В твердые капсулы (с крышечками) помещают, как правило, сыпучие порошкообразные или гранулированные (микрогранулы) вещества. Твердые капсулы состоят из длинного основания и более короткой крышки, которая соответствует по диаметру основанию капсулы. Некоторые типы твердых желатиновых капсул имеют кольцо захвата, которое делает невозможным повторное закрытие капсулы после ее открытия.
Чаще они предназначаются для приёма внутрь, реже для ректального, вагинального и других способов введения. За последние годы эта лекарственная форма получила широкое распространение, что объясняется рядом её особенностей: точность дозирования, лекарственные вещества защищены от воздействия света, влаги и воздуха, что очень важно для сохранности легкоокисляющихся веществ, в некоторых случаях исключается их неприятный вкус, цвет и запах. Также желатиновая оболочка непроницаема для летучих жидкостей. Но если относительная влажность воздуха превышает 70%, то для защиты веществ уже требуется специальная герметическая упаковка.
В капсулах обеспечивается точность дозирования. Капсулы удобны для применения красящих веществ и поэтому имеют хороший внешний вид. Они легко проглатываются, потому что смоченные слюной капсулы свободно перемещаются по слизистой оболочке рта и легко проглатываются даже при незначительных глотательных движениях.
Капсулы способны быстро набухать, растворяться и всасываться в желудочно-кишечном тракте, они легко проницаемы для пищеварительных соков. Характеризуются высокой биологической доступностью, действие содержимого проявляется через 5-10 минут после введения. К тому же возможна локализация действия лекарственного вещества в кишечнике, для этого желатиновые капсулы подвергают дублению или покрывают плёночной кишечнорастворимой оболочкой. Оболочка капсул снимает раздражающее действие на слизистую желудка.
Есть возможность регулировать скорость высвобождения лекарственных веществ из оболочки и получать так называемые ретард-формы. Производство их почти полностью механизировано или автоматизировано, поэтому соблюдается высокая точность дозирования. Недостатки капсул связаны с гигроскопичностью желатина, из которого в основном производят оболочки. И невозможно заполнять капсулы веществами, которые растворяют оболочку.
Благодаря всем этим удобствам, капсулы весьма перспективны для применения в педиатрии и геронтологии.
Как преимущество капсул следует отметить ещё возможное ректальное применение. Оно обусловлено высокой всасывательной способностью слизистой оболочки прямой кишки, что приводит к экономии лекарственного средства, заключённого в оболочку. Ректокапсулы быстрее высвобождают содержимое, не оказывая при этом раздражения на слизистую кишечника.
В мягких и твёрдых капсулах можно капсулировать препараты в неизменном виде, не подвергая их влажной грануляции, тепловому воздействию, давлению, как в случае производства таблеток.
Кроме того, число факторов, влияющих на процессы высвобождения и всасывания лекарственных веществ из капсул, значительно меньше, чем у других лекарственных форм.
Широкие возможности назначения лекарственных средств в форме капсул вызвали увеличение их производства и потребления.
Разнообразен ассортимент капсулированных препаратов за рубежом. Капсулируют лекарственные вещества различной химической природы и направленности действия, включая препараты растительного происхождения, витамины, антибиотики и их смеси в разнообразных комбинациях с другими веществами, снотворные, противосудорожные, транквилизаторы, антигельминтные, слабительные, диуретики, анальгетики, сложные витаминные составы с микроэлементами. Особенно разнообразны комбинации ацетилсалициловой кислоты с различными веществами (аскорбиновой кислотой, атропином, барбитуратами, камфорой, фенацетином, эфедрином и др.).
Кроме большого спектра лекарственных и лечебно-профилактических средств, в капсулы инкапсулируют различные пищевые добавки, препараты для ветеринарии, косметические средства (ароматизаторы для ванн, масла и т.д.).
Карандаши лекарственные
Поговорим немного о лекарственных карандашах. Это твердая лекарственная форма для наружного применения, имеющая вид цилиндрических палочек длиной до 5-6см и толщиной 4-8мм или сферических конусов, округло заостренных с одного конца, массой от 0,5-0,6 до 10 г.
Преимущества медицинских карандашей как лекарственной формы:
· возможность введения в основу лекарственных веществ, имеющих разные физико-химические свойства,
· удобство применения,
· компактность,
· портативность,
· гигиеничность
· экономичность упаковки.
В качестве исходных веществ для приготовления карандашей используются: квасцы алюмокалиевые, нитрат серебра, нитрат калия и др. Такие карандаши обладают антисептическим или прижигающим действием.
Используются также и другие вещества, как ментол, хлорное железо, гексахлоран и др. Карандаши с этими веществами обладают обезболивающим, кровоостанавливающим и инсектицидным свойством.
Известно 4 способа получения карандашей:
1) выливание расправленной массы в специальные формы;
2) Выкатывание лекарственной тестообразной массы с последующим затвердеванием (не промышленный способ)
3) Прессование лекарственной массы
4) Погружение (макание)
При получении карандашей способом выливания в качестве исходных веществ чаще всего используются соли металлов, например, квасцы, сульфат алюминия, сульфат аммония и др. Расплавляют соль, выливают в форму и охлаждают. Используют также парафин. В нем растворяют действующие вещества, например, ментол, и выливают в формы. Вещества не растворимые в парафине вводят в виде тонкого порошка. Получается суспензия.
Применяются медицинские карандаши для остановки мелких кровотечений при порезах. В форме медицинских карандашей выпускаются некоторые анальгетики (новокаин) и отвлекающие лекарственные препараты (ментол, камфора), антисептики (салициловая кислота, нитрат серебра, квасцы алюмокалиевые)
Медицинские карандаши находят своё применение, в случаях, когда требуется оказать действие лекарственного вещества на не большой и ограниченный участок кожных покровов или слизистой оболочки. Лекарственные вещества в форме медицинский карандаш имеют несомненные преимущества по сравнению с традиционными мазями: возможность использования в основе лекарственных веществ с разными физико-химическими свойствами, удобство и экономичность использования, компактность, гигиеничность упаковки, портативность.
Карандаш наносится на кожные покровы и длительно удерживается на них в виде тонкого слоя основы с действующим лекарственным веществом.
При применении медицинских карандашей их поверхность растворяется либо постепенно стирается без повреждений и травмирования участка кожных покровов. При этом карандаш не должен ломаться и крошиться, а его поверхность должна быть гладкой.
Лекарственные пленки
В настоящее время используются пленки для наклеивания на десну, пленки для наружного применения, пленки интравагинальные, а также пленки глазные.
Пленки глазные помещаются на конъюнктиву глаза, где быстро смачиваются и растворяются в слезной жидкости. Важно, что коэффициенты рефракции полимера и слезной жидкости одинаковы, поэтому нарушения зрения не происходит. Также важно, что при применении глазной пленки не возникает раздражения конъюнктивы. Терапевтическая концентрация лекарственных веществ в конъюнктивальном мешке при применении пленок глазных может сохраняться до 24 часов и более. Пленки хранятся в герметически закрытых флаконах, где сохраняют стабильность до 1 года.
По сравнению с глазными каплями пленки глазные имеют следующие преимущества: позволяют более точно дозировать лекарственные средства и длительно поддерживать терапевтическую концентрацию препарата, легче сохранять стерильность, большую стабильность.
В настоящее время в медицинской практике используют пленки глазные, содержащие пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат, неомицина сульфат, дикаин и др.
Стоматологическая самоклеящаяся пленка.
Предназначена она для применения в пародонтологии, терапевтической, хирургической и ортопедической стоматологии. Различные виды пленки отличаются содержанием антибактериальных, противовоспалительных, обезболивающих, реминерализующих и других компонентов для проведения местной антимикробной и противовоспалительной терапии в полости рта.
Коллеги, сегодня мы вспомнили, какие бывают твердые лекарственные формы, чем они отличаются друг от друга, какие имеют преимущества и недостатки. Эти тонкости помогут вам на рабочем месте в фармацевтическом консультировании.
Следующая статья будет посвящена мягким лекарственным формам.