Синдром ладонно подошвенной эритродизестезии что такое

Ладонно-подошвенный синдром и ладонно-подошвенная кожная реакция

Эта информация описывает симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции, а также способы их устранения.

Ладонно-подошвенный синдром и ладонно-подошвенная кожная реакция — это состояния, при которых поражается кожа на ладонях рук и подошвах ступней. Такое состояние может быть вызвано некоторыми лекарствами, применяемыми во время химиотерапии.

Лекарства, которые могут вызывать реакцию

Ладонно-подошвенный синдром

Перечисленные ниже лекарства могут вызвать ладонно-подошвенный синдром.

Ладонно-подошвенная кожная реакция

Перечисленные ниже лекарства могут вызвать ладонно-подошвенную реакцию.

Симптомы

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции могут появиться спустя 3–6 недель после начала химиотерапии. В зависимости от того, какое лекарство вы принимаете, на ваших ладонях и подошвах ступней могут проявиться любые из указанных ниже симптомов:

Симптомы ладонно-подошвенной кожной реакции обычно появляются на тех частях тела, которые подвергаются сильному давлению, например на подушечках пальцев ног, в промежутках между пальцами ног и на боковых поверхностях ступней.

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции могут проявляться с различной силой — от легкого дискомфорта до болезненного ощущения, которое может не давать вам заниматься обычными делами. Возможно, вам будет трудно брать небольшие предметы, такие как ручка или вилка. Могут возникать сложности с застегиванием пуговиц на одежде. Некоторые люди испытывают затруднения при ходьбе.

Симптомы обычно проходят после снижения дозы химиотерапии или по окончании курса лечения. Кожа начинает восстанавливаться спустя несколько недель.

Устранение симптомов

Как только у вас появятся симптомы, скажите об этом своему медицинскому сотруднику. Обязательно сообщите врачу, если у вас диабет, сосудистое заболевание или периферическая нейропатия. Эти заболевания вызывают разрушение кожных покровов, препятствуют заживлению ран и могут стать причиной развития инфекции.

Следуйте приведенным ниже советам — они помогут вам справиться с этими симптомами.

Нельзя:

Нужно:

Когда следует обращаться к своему медицинскому сотруднику?

Позвоните медицинскому сотруднику, если у вас возникло что-либо из перечисленного ниже:

Источник

Синдром ладонно подошвенной эритродизестезии что такое

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Коррекция побочных эффектов противоопухолевой терапии cорафенибом

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(3): 94-97

Круглова Л. С., Жукова О. В. Коррекция побочных эффектов противоопухолевой терапии cорафенибом. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(3):94-97.
Kruglova L S, Zhukova O V. Correction of side effects of anticancer sorafenib therapy. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2015;14(3):94-97.
https://doi.org/10.17116/klinderma201514394-97

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Рассмотрены вопросы о побочных эффектах мультикиназного ингибитора сорафениба и их коррекции со стороны кожного покрова. Речь идет о ладонно-подошвенном синдроме, дерматите, ксерозе, зуде и алопеции. Авторы отмечают, что лечение побочных реакций порой представляет собой сложную задачу с необходимостью включать в него системную и наружную терапию. Среди профилактических мероприятий рассмотрены вопросы по уходу за кожей с использованием эмолентов, гипоаллергенных моющихся средств. Авторы обращают внимание на необходимость соблюдения режима труда и отдыха, ношение удобной обуви и хлопчатобумажной одежды. Информирование пациента и правильно подобранные профилактические средства способствуют снижению побочных действий противоопухолевого препарата и облегчают симптоматику со стороны кожного покрова.

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Разработка и внедрение в клиническую практику мультикиназного ингибитора сорафениба открыло новые возможности в лечении ряда онкологических заболеваний. На сегодняшний день сорафениб (Нексавар) является одним из самых эффективных противоопухолевых препаратов направленного действия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, дифференцированного рака щитовидной железы, метастатического почечно-клеточного рака. По данным клинических исследований [1—3], включение сорафениба в комплекс терапевтических мероприятий у данной категории больных увеличивает медиану выживаемости и в ряде случаев позволяет добиться стойкого эффекта на протяжении нескольких лет. Cегодня применение сорафениба представляет собой единственный метод системной терапии, который в клинических исследованиях III фазы вызывал достоверное увеличение выживаемости в прогностически неблагоприятной группе больных с распространенным гепатоцеллюлярным раком [4].

Сорафениб относится к мультикиназным ингибиторам и способствует уменьшению пролиферации опухолевых клеток in vitro. Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза [5].

Как любой системный противоопухолевый препарат сорафениб может вызывать различные побочные реакции. Результаты клинических наблюдений и данные постмаркетинговых исследований показали, что применение сорафениба может сопровождаться следующими побочными эффектами из категории «не угрожающие жизни последствия»: артериальная гипертензия (41%), общая слабость (50%), снижение массы тела (47%), ладонно-подошвенная кожная реакция (ладонно-подошвенная эритродизестезия) (76%), кожная сыпь (50%), диарея (69%), гипокальциемия (19%). Следует отметить, что, по данным ряда авторов, некоторые нежелательные явления у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы регистрируются несколько чаще, чем в исследованиях препарата при почечно-клеточном или гепатоцеллюлярном раке. Отмеченные нежелательные явления включали ладонно-подошвенный синдром, диарею, алопецию, снижение массы тела, артериальную гипертензию, гипокальциемию и кератоакантому [6].

Применительно к кожным покровам наиболее встречаемыми побочными эффектами являются ладонно-подошвенный синдром, дерматит, алопеция, ксероз и зуд. Последние два, несмотря на частое упоминание в научных статьях, как отдельные негативные последствия рассматриваются редко. Данные состояния, безусловно, не могут приводить к летальному исходу, но в значительной степени причиняют дискомфорт и снижают качество жизни больных. Поэтому профилактические мероприятия и своевременная коррекция кожных проявлений побочных эффектов является важной задачей. Следует отметить, что информирование пациентов о возможных побочных эффектах может быть весьма полезным.

В ряде случаев развитие кожных побочных эффектов может потребовать коррекции дозы препарата. Как правило, это касается ладонно-подошвенного синдрома и дерматита, при этом основным критерием для снижения дозы является степень выраженности (II—III степень) или степень тяжести (тяжелая степень) проявлений кожной реакции. В дальнейшем при условии уменьшения выраженности кожных реакций до 0—I степени после не менее 28 дней лечения сниженной дозой препарата она может быть увеличена.

Ладонно-подошвенный синдром

При противоопухолевом лечении мультикиназными ингибиторами достаточно часто возникает ладонно-подошвенный синдром (ЛПС), что обусловлено экстравазацией препарата в ткани с последующим их повреждением. Он проявляется в виде эритемы, отека, болевых ощущений, гиперестезий, а в некоторых случаях (тяжелая степень течения) — в виде образования пузырных элементов, тотальной десквамации, глубоких трещин на ладонях и подошвах, что может приводить к ограничению при выполнении физических действий руками и ходьбе. Ладонно-подошвенный синдром обычно не превышает I—II степени тяжести (около 70% пациентов) и возникает, как правило, в первые 6 нед приема препарата [6]. Однако приблизительно у 20% пациентов ЛПС может достигать тяжелой степени: в этом случае рекомендовано снижение дозы сорафениба на фоне активного лечения ладонно-подошвенного синдрома.

Лечение ЛПС представляет достаточно сложную задачу, поскольку патологический процесс поддерживается приемом препарата. В тяжелых случаях может потребоваться назначение системных кортикостероидов в дозе 30—40 мг в преднизолоновом эквиваленте, диметилсульфоксида наружно для снижения экстравазации препарата, витамина В 6 (пиридоксин) и безрецептурных обезболивающих, таких как ацетаминофен, с целью купирования болевого симптома [7]. Возможно назначение амифостина (цитопротекторное вещество). Так, в патенте США № 6060083 раскрыто использование местного диметилсульфоксида для лечения ЛПС, в частности, когда осложнение было вызвано использованием другого противоопухолевого препарата — пегилированного липосомального доксорубицина.

Имеются данные об эффективности применения аллопуринола, который ингибирует ксантиноксидазу посредством блокирования продукции мочевой кислоты, обеспечивая таким образом защиту от опосредованного мочевой кислотой конечного повреждения органов в условиях, ассоциированных с повышенной ее продукцией. В исследованиях было обнаружено, что аллопуринол или его фармацевтически приемлемые соли при местном нанесении на ладони и ступни очень эффективны в лечении и предупреждении ладонно-подошвенной эритродизэстезии, индуцируемой химиотерапией фторпиримидином [8]. Таким образом, данный препарат может быть весьма полезен при ЛПС, обусловленном сорафенибом.

Наружное лечение включает использование препаратов ланолина и производных нефти с гидроксихинолинсульфатом в качестве антисептического компонента, эпителизирующих средств (декспантенол, метилурацил, актовегин, препараты серебра), противовоспалительных (топические глюкокортикостероиды), в том числе под окклюзию. Последние чаще рекомендуют назначать в виде композитных препаратов для предупреждения вторичного инфицирования.

К мерам профилактики и ослабления выраженности ладонно-подошвенного синдрома можно отнести следующие рекомендации: уходовые процедуры (охлаждающие ванночки с чередой, сборы трав эликосол или бруснивер), постоянное применение эмолентов с высоким содержанием мочевины (10—30%), охранительный режим (ношение удобной обуви, мягких хлопчатобумажных носков, ограничение излишних нагрузок на руки и ноги). В этом плане можно порекомендовать пациентам использовать специальные носки и повязки с мягким силиконом (разработанные для больных буллезным эпидермолизом), за счет которого они поддерживают влажную среду, предупреждают травматизацию кожи и способствуют заживлению уже образовавшихся пузырных элементов.

Дерматит

У 50% пациентов развивается дерматит как на ограниченных участках кожи (преимущественно лицо), так на всем кожном покрове. Элементы сыпи представлены эритемой, незначительной десквамацией, в редких случаях могут наблюдаться везикулы и папулы. При ограниченном процессе короткими курсами назначают кортикостероидные топические препараты, преимущественно сильного действия, но безопасные, например, гидрокортизон-17-бутират. Также используют эмоленты с противовоспалительным потенциалом. При дерматите важным является охранительный режим (ношение хлопчатобумажной одежды, мягкие гипоаллергенные моющие средства, фотозащита, ограничение физической нагрузки).

Ксероз

Ксероз (сухость) обусловлен нарушением барьерной функции кожи, при этом в ряде случаев он является неизменным симптомом побочных реакций противоопухолевых препаратов, в других ситуациях — следствием самого заболевания. Кожный барьер, обеспечивающий нормальный уровень увлажненности, включает кератиноциты, связанные между собой корнеодесмосомами, внеклеточные белковые и липидные структуры и внутриклеточный фактор естественного увлажнения кожи — NMF (natural moisturizing factor), состоящий из свободных аминокислот и их производных, которые образуются при распаде филаггрина. Нарушения в любой из этих структур неизбежно приводят к нарушению кожного барьера и избыточной трансэпидермальной потери воды.

При приеме мультикиназных ингибиторов ксероз возникает в первые недели приема, при этом степень выраженности имеет прямую корреляционную зависимость от длительности приема препарата, однако степень выраженности крайне редко бывает сильной.

На сегодняшний день арсенал топических препаратов, используемых для восстановления барьерной функции кожи, с различными механизмами действия, достаточно обширен. При этом число таких средств растет, что обусловливает определенные трудности в выборе наиболее оптимального из них, а значит, дерматологам необходимо уметь ориентироваться в этом многообразии, чтобы правильно подобрать нужный препарат для каждого конкретного случая.

По существу все дерматокосметологические средства разрабатываются специально для борьбы с проблемой ксероза кожи и в зависимости от механизма действия подразделяются на четыре основные группы:

— создающие окклюзию на поверхности (пассивное увлажнение);

— восполняющие дефицит веществ, которые входят в состав натурального увлажняющего фактора (активное увлажнение);

— стимулирующие синтез собственных факторов увлажнения (активное увлажнение);

— содержащие активные вещества, влияющие на окислительно-восстановительные процессы, например, антиоксиданты (опосредованное влияние на увлажненность кожи).

Безусловным преимуществом обладают наружные препараты, воздействующие сразу на несколько механизмов прогрессирования ксероза. При проведении противоопухолевой терапии, которая сама по себе является предиктором возникновения ксероза, увлажняющие топические препараты целесообразно назначать одновременно с основным лечением, в этом случае их применение можно рассматривать как профилактику. При возникшем ксерозе наиболее показаны препараты с мочевиной (2—10%), с прецерамидами, аллантоином, маслом ши (карите), льняным маслом, производные филаггрина и др.

Еще одним важным моментом в устранении ксероза можно считать правильное использование средств для душа. Больным необходимо рекомендовать такие гели и пены для ванн, которые также опосредованно обладают увлажняющим потенциалом и являются гипоаллергенными.

Относительно редко при применении сорафениба встречается зуд, который характеризуется внезапным началом, различной степенью интенсивности, не зависит от времени суток и плохо поддается лечению антигистаминными препаратами. Как правило, зуд у таких пациентов может быть обусловлен двумя причинами: ксерозом кожи и выделением субстанции Р в эпидермальных нервных окончаниях. В первом случае он хорошо купируется с помощью увлажняющих средств, во втором — целесообразно применение противозудных препаратов, топических ингибиторов кальциневрина, наружных кортикостероидов короткими курсами, антигистаминных препаратов (1-й и 2-й генерации). Рекомендуется протирать кожу 3—5% водным раствором уксуса, водно-спиртовыми растворами с 1% салициловой кислотой, анестезином, новокаином, ментолом, уротропино-тальковыми присыпками.

Алопеция

Повреждение аппарата волосяных фолликулов характерно практически для всех противоопухолевых препаратов. Прогноз зависит от длительности приема и дозы препарата, а также от индивидуальных особенностей организма пациента. При отсутствии необратимого повреждения волосяного фолликула прогноз достаточно благоприятный: после прекращения приема средства происходит восстановление роста волос. В период курсового лечения терапевтические мероприятия в отношении алопеции проводить нецелесообразно, можно лишь порекомендовать пациентам ношение париков.

Таким образом, побочные эффекты противоопухолевой терапии носят прогнозируемый и проходящий характер. Однако значительное отрицательное их влияние на повседневное функционирование и качество жизни пациентов, безусловно требует активных терапевтических мероприятий, начатых в как можно более ранние сроки. В ряде случаев предвестники возникновения кожных побочных эффектов, такие например, как ксероз, помогают предупредить развитие или снизить степень выраженности более тяжелых побочных эффектов.

Источник

Клиническая оценка эффективности лечения ладонно-подошвенного синдрома – токсической кожной реакции на проведение противоопухолевой таргетной терапии мультикиназными ингибиторами

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Эффективное лечение ладонно-подошвенного синдрома (ЛПС) является необходимой составляющей комплексного лечения пациентов, получающих противоопухолевую терапию мультикиназными ингибиторами.

Цель. Оценка эффективности нового метода лечения ЛПС у пациентов, получающих мультикиназные ингибиторы.

Материал и методы. Под наблюдением находилось 27 пациентов, получавших противоопухолевое лечение мультикиназными ингибиторами и имевших клинические проявления ЛПС. В основной группе (14 пациентов) для лечения ЛПС была назначена комбинация препарата альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг в сутки и мази, содержащей 0,005% кальципотриол и 0,05% бетаметазона дипропионат, 2 раза в день. В группе контроля (13 пациентов) проводилось лечение комбинацией наружных препаратов – крема, содержащего 10% мочевину, и мази, содержащей 0,05% бетаметазона дипропионат.

Результаты. Через неделю лечения регресс кожного процесса наблюдался в обеих группах, но в основной более значительный: достоверные отличия зарегистрированы при оценке эритемы, парестезий, боли и жжения, дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) отличался уже на этом этапе терапии (р

Шатохина Е.А., Круглова Л.С., Шухов О.А. Клиническая оценка эффективности лечения ладонно-подошвенного синдрома – токсической кожной реакции на проведение противоопухолевой таргетной терапии мультикиназными ингибиторами. Эндокринная хирургия. 2018;12(3):140-149. https://doi.org/10.14341/serg9704

For citation:

Shatokhina E.A., Kruglova L.S., Shukhov O.A. Clinical evaluation of the effectiveness of treatment of the hand-foot syndrome – skin toxicity of antitumor target therapy with multi-kinase inhibitors. Endocrine Surgery. 2018;12(3):140-149. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg9704

Обоснование

Поражение кожных покровов при использовании препаратов таргетной терапии в лечении онкологических заболеваний становится одним из ведущих нежелательных явлений и достаточно часто ведет к снижению дозы препарата и даже полной отмене. Лечение таргетнымипрепаратами часто сопровождается дерматологическими нежелательными реакциями в виде сухости кожных покровов, пятнисто-папулезной сыпи, акнеподобных высыпаний различной степени выраженности, но поводом для отмены препарата чаще всего является пальмарно-плантарная эритродизестезия, или ладонно-подошвенный синдром (ЛПС, hand-foot syndrome, HFS, hand-foot skin reaction, HFSR). Для определения нежелательного воздействия на кожу ладоней и подошв таргетных препаратов в последнее время чаще используют термин “ладонно-подошвенная реакция” (hand-foot skin reaction, HFSR), так как в отличие от ладонно-подошвенного синдрома, возникающего при лечении традиционными химиотерапевтическими препаратами, реакция на таргетную терапию имеет клинические отличия, связанные с механизмом действия препаратов. В последней классификации нежелательных явлений, определяющей вид и тяжесть побочных эффектов противоопухолевой терапии, предложенной Национальным институтом рака США (CTCAE NCI v.5.0), используется термин “пальмарно-плантарная эритродизестезия” (palmar-plantar erythrodysesthesia), объединяющий любые кожные токсические явления, локализованные в области ладоней и подошв, и отражающий нарушения чувствительности в указанных зонах. Однако в литературе и среди онкологов термин ЛПС распространен и употребляется вне зависимости от провоцирующего его развитие препарата, поэтому использован и в данном исследовании. Ладонно-подошвенный синдром начинается с сухости кожи, появления дизестезий ладоней и стоп, шелушения, трещин, а при тяжелых, быстро развивающихся формах возникают пузыри и эрозии. Частота появления синдрома достигает 50%, а при сочетании с другими противоопухолевыми препаратами – 80% [1], что может приводить сначала к ограничению повседневной активности, а при дальнейшем развитии и отсутствии дерматологической помощи – к ограничению самообслуживания. Расширение показаний для использования новых препаратов таргетной терапии и успешность их применения при колоректальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке молочной железы, гепатоцеллюлярном раке, почечно-клеточном раке и раке щитовидной железы определяют актуальность лечения ЛПС и методов его профилактики [2–5].

Ингибиторы тирозинкиназ являются препаратами таргетной терапии, их механизм действия связан с блокирующим воздействием на рецепторные тирозинкиназы, так как именно рецепторы на поверхности различных клеток играют ведущую роль в реализации ответа на повышение концентрации факторов роста. Рецепторы представляют собой трансмембранные рецепторные тирозинкиназы, которые фосфорилируются после связывания с лигандом [6].

Мультикиназные ингибиторы, мишенью которых являются сразу несколько рецепторов: VEGFR (рецептор вазоэндотелиального фактора роста), PDGFR (рецептор тромбоцитарного фактора роста), bFGFR (рецептор фактора роста фибробластов), киназы RET и Flt-3 и других, участвующих в ангиогенезе опухоли, наиболее часто вызывают тяжелые формы ЛПС [1–5]. Патогенетические механизмы ЛПС, а также других проявлений дерматологических нежелательных явлений в настоящее время активно изучаются. Очевидна связь с подавлением активности факторов роста (VEGF, TGF-β1, EGF, PDGF, FGF2), ингибирующим влиянием на рост и дифференцировку фибробластов кожи, что соответственно ведет к снижению продукции коллагена, фибронектина и других компонентов межклеточного матрикса, нарушает процессы дифференцировки, пролиферации клеток и репарации кожи [7].

Токсический эффект лекарственных препаратов определяется механизмом действия, метаболизмом лекарственного средства, дозой и длительностью его применения. ЛПС при таргетной терапии проявляется на участках кожи в местах повышенного трения или давления, чаще это проекции выступающих костных структур (пяточной кости, области проекций головок плюсневых костей и зоны давления обувью и одеждой). Симптомы возникают в первый месяц лечения, появляются жалобы на парестезии, онемение, зуд, боль; клинически наблюдаются ограниченные, эритематозные, отечные очаги, при прогрессировании развиваются буллезные элементы, формируются глубокие болезненные трещины. Согласно классификации СTCAE NCI v.5.0 (как и в предыдущей версии – CTCAE NCI v.4.03) выделяются три степени тяжести ЛПС:

Рис. 1. Ладонно-подошвенный синдром, поражение ладоней I степени.

Рис. 2. Ладонно-подошвенный синдром, поражение стоп II степени.

Мультикиназные ингибиторы имеют разную частоту появления вариантов кожной токсичности, но можно отметить, что ладонно-подошвенный синдром – наиболее частый побочный эффект, по разным источникам, частота его появления достигает при использованиисунитиниба – 20%, акситиниба – 26%, ленватиниба – 32%, кабозантиниба – 42%, сорафениба – 76% [9, 10].

Профилактические мероприятия, рекомендуемые пациентам, принимающим таргетную терапию, направлены на предотвращение сухости и раздражения кожи: использование теплой воды, комфортной одежды, масла для душа, увлажняющих кремов, отказ от жестких мочалок, ношение удобной обуви с силиконовыми мягкими стельками. Но, к сожалению, даже при активном проведении таких профилактических мер достаточно часто наблюдается развитие ЛПС. Необходимо отметить, что в то же время развитие кожных токсических реакций является благоприятным прогностическим признаком ответа организма на противоопухолевую терапию. В связи с этим разработка методов лечения и профилактики ладонно-подошвенного синдрома является актуальным междисциплинарным направлением дерматологии и онкологии.

Оценка эффективности нового метода лечения ладонно-подошвенного синдрома у пациентов, получающих мультикиназные ингибиторы.

Методы

Дизайн исследования

Проведено экспериментальное многоцентровое открытое проспективное контролируемое рандомизированное клиническое исследование с участием больных с ладонно-подошвенным синдромом.

Критерии соответствия

Критерии включения: ладонно-подошвенный синдром I–II степени тяжести (CTCAE NCI v.4.03) на фоне таргетной терапии мультикиназными ингибиторами; возраст от 20 до 75 лет; информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения: наличие декомпенсированной хронической патологии; алкоголизм; наркомания; пациенты с любыми серьезными или неконтролируемыми физическими или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования или препятствовать пациенту в выполнении всех требований исследования; указания в анамнезе на нежелательные реакции на препараты и компоненты, входящие в состав назначаемых препаратов.

Критерии исключения из исследования: ошибочное включение; серьезное нежелательное явление; появление у пациента критериев исключения во время проведения исследования; отказ пациента участвовать в исследовании.

Условия проведения

Исследование проводилось на базе кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО “Центральная государственная медицинская академия” Управления делами Президента РФ, в отделении противоопухолевой лекарственной терапии и консультативно-диагностическом центре поликлиники ФГБУ ДПО “Центральная клиническая больница с поликлиникой” Управления делами Президента РФ, также пациенты направлялись из ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии” МЗ РФ.

Продолжительность исследования

Набор пациентов и формирование групп осуществлялись с января 2017 г. по август 2018 г. Исследование проводилось в течение месяца после скрининга и определения в группу. Осмотры, определение индексов и анкетирование проводились через каждые 7 дней, 4 контрольные точки. Как до начала дерматологического лечения, так и при каждом визите исследователем определялись индекс IGA (Investigator’s Global Assessment), пациентом определялся балл выраженности симптомов по визуальной аналоговой шкале (VisualAnalogue Scale, VAS) и дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ, Dermatology Life Quality Index, DLQI). Фиксировались нежелательные явления проводимой дерматологической терапии.

Описание медицинского вмешательства

Основную группу составили 14 пациентов, которые принимали одновременно с ингибитором тирозинкиназ (сорафенибом или ленватинибом) препарат альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты 600 мг в сутки внутрь в течение 4 нед и использовали топическое средство – мазь, содержащую 0,005% синтетический аналог метаболита витамина D – кальципотриол и 0,05% глюкокортикостероид – бетаметазона дипропионат, 2 раза в день в течение 4 нед. Мазь назначалась 2 раза в сутки на кожу в области ладоней и подошвенных поверхностей стоп.

Контрольная группа включала 13 пациентов, использовавших крем, содержащий 10% мочевину, 2 раза в день, и мазь, содержащую 0,05% бетаметазона дипропионат, для наружного применения 2 раза в день. Данная комбинация наружных средств соответствует практическим рекомендациям по лекарственному лечению дерматологических осложнений противоопухолевой лекарственной терапии в отношении медикаментозной терапии ладонно-подошвенного синдрома [13].

Основной исход исследования

Основным показателем эффективности терапии в сравниваемых группах являлся дерматологический индекс качества жизни через 4 нед лечения.

Дополнительные исходы исследования

Дополнительными исходами исследования были оценка влияния проводимой терапии на клинические критерии выраженности патологического кожного процесса – эритему, шелушение, пузыри и трещины, изменяющиеся под влиянием терапии; а также интенсивность парестезий, боли и жжения.

Анализ в подгруппах

Пациенты путем рандомизации были распределены на две группы в зависимости от схемы лечения. Применение метода рандомизации позволило обеспечить равномерное распределение больных по возрасту, полу и тяжести заболевания (табл. 1). Для проведения рандомизации была использована таблица случайных чисел.

Таблица 1. Характеристика групп

Параметр

Основная группа
(n = 14)

Контрольная группа
(n = 13)

Источник