верификация процесса в легких что это такое

Морфологическая диагностика рака легких

Морфологическая диагностика рака легкого считается обязательным условием для подтверждения онкологического диагноза. В современной медицине морфологические исследование представляет собой обязательный компонент общей диагностики рака.

Согласно постановлению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), морфологическое исследование обязательно требуется для подтверждения любых онкологических диагнозов. Ведь именно данный метод считается максимально надежным вариантом для установления доброкачественности либо злокачественности новообразования, а также уточнения его варианта (подвида).

Поэтому после первичной диагностики и оценки клинической картины онкологу предстоит направить пациента на прохождение биопсии, чтобы в дальнейшем провести иммуногистохимическое и гистологическое исследование.

Но возможны ситуации, когда биопсия невозможна или при ее выполнении состояние больного может ухудшиться. В подобных случаях прибегают к диагностической операции, во время которой опухоль удаляют целиком или частично. Такая процедура — диагностическая операция — выполняет одновременно функции как диагностики, так и лечения опухоли.

Как проводится морфологическая диагностика

Перед проведением морфологической диагностики обязательным условием является специальная обработка изучаемого образца ткани, с последующей световой микроскопией среза ткани. Для большинства случаев такой меры достаточно, чтобы поставить точный диагноз. Хотя в определенных ситуациях необходима более сложная подготовка препарата, с более сложным и комплексным исследованием.

Морфологическая диагностика рака легкого предполагает определение тканевой принадлежности изучаемого материала – с установлением гистогенеза опухоли. Учитываются в таком случае особенности изучаемых клеток – включая форму, размеры, нарушения структуры, строения и пр. Требуется также учет характера ткани, которую данные клетки формируют.

Обязательным условием эффективной и точной морфологической диагностики становится оценка количества и формы кровеносных сосудов, находящихся в изучаемом материале – достаточно важный признак для разграничения злокачественной опухоли и нормальной ткани.

Важным условием качественной морфологической диагностики является правильное взятие биопсии. Самый информативный в этом отношении материал получается из жизнеспособных частей опухоли, находящихся на границе с нормальными тканями. Чтобы выбрать такой участок, требуется квалифицированный хирург с немалым опытом: иначе в биоптате может оказаться некротизированная часть опухоли или воспалительный детрит (часть опухоли, разрушенная лейкоцитами).

При проведении морфологической диагностики при раке легкого могут быть выделены следующие общие этапы процедуры:

При этом необходимо учитывать – у врача-патоморфолога должны быть обширные познания в своей области и значительный опыт работы.

Виды морфологической диагностики рака легкого

Гистологическое исследование в современной медицине — высокотехнологичный и достаточно высоко автоматизированный процесс. Различают обычно гистологическое исследование и иммуногистохимическое исследование, позволяющее уточнить ее подвид и лучше подобрать химиотерапию.

Важно понимать, что обычное гистологическое исследование световая микроскопия парафиновых срезов опухоли — зачастую дает лишь ориентировочное представление о заболевании. Специальное окрашивание (иммуногистохимическое) подразумевает обработку материала антителами, которые связываются со специальными белками, содержащимися в определенных подтипах опухолей, и последующую детекцию этих антител.

Наиболее современный метод — генная диагностики, позволяющая изучить генетический «профиль» опухоли, то есть понять, какие гены подверглись мутации в процессе формирования опухоли. Эта ценная информация в ряде случаев позволяет подобрать более специфичное лечение, так называемую «таргетную» терапию — высокоэффективные современные препараты, обладающие большей избирательностью и меньшей токсичностью, чем «классическая» химиотерапия.

Источник

Морфологическая верификация опухолей

— Соскобы и мазки-отпечатки. Являются распространенным способом диагностики поверхностных изъязвленных опухолей.

— Открытая биопсия. Открытая биопсия опухоли выполняется, как правило, после неудачных попыток верифицировать диагноз вышеуказанными методами или из-за необходимости получить больше ткани для выполнения некоторых специфических исследований, например для определения рецепторов гормонов при опухолях молочной железы, иммуногистохимического исследования при гематосаркомах. Биопсия инцизионная предполагает получение участка ткани непосредственно из патологического очага, выполняется под местной анестезией (из опухоли молочной железы, мягких тканей) или под наркозом (из костных опухолей). Биопсия эксцизионная выполняется как хирургическое вмешательство с удалением опухоли в пределах здоровых тканей. Трепанобиопсия в основном используется для исследования новообразований молочной железы, костей, мягкотканных опухолей. При невозможности верифицировать злокачественность опухоли на диагностическом этапе планируют срочное гистологическое исследование во время операции.Эти способы обычно дают достаточно материала для морфологической верификации диагноза. Наиболее информативный материал получают из участков опухоли на границе со здоровой тканью.

— Трепан-биопсия. Гистологическая верификация может быть получена при использовании специальной иглы или трепана, при этом изымается столбик измененной ткани, пригодный для гистологического исследования. Особенно важным в плане адекватной диагностики распространенности опухолей бывает исследование сомнительных по клиническим данным образований в зонах регионарного метастазирования. В большинстве же случаев сопоставление клинических проявлений опухоли с ее симптомами вне основного очага не требует верификации всех обнаруженных метастазов. Производят морфологическое исследование наиболее доступных вторичных опухолей, что само по себе делает ясным представление об истинной распространенности заболевания. Верификация диагноза осуществляется путем чрезкожной пункции метастаза или забора материала при лапаро- или торакоскопии.

Источник

Гистологическое исследование

Гистологические препараты

Многие ошибки в онкологии связаны именно с таким распространенным исследованием.

Специалист удалил новообразование, а материал не отправил на гистологию. Такое бывает? К сожалению, да. Конечно, врач-онколог никогда не сделает этого, а врач-косметолог, не обладая онкологической настороженностью, может допустить такую ошибку. Именно здесь кроется вся коварность ситуации, за которой человек может поплатиться жизнью. Есть очень опасные новообразования, например, беспигментная меланома, которая даже при дерматоскопическом исследовании не кажется такой агрессивной.

Морфологическая верификация

Знаете ли вы что такое верификация? Слово верификация часто используется в повседневном обиходе. Это установление истинности научных утверждений посредством их опытной проверки. Доказательная медицина без определенных исследований не может существовать.

Морфологическая верификация – это медицинская процедура, которая помогает врачу подтвердить или опровергнуть диагноз. Гистологическое исследование позволяет врачу не только правильно поставить диагноз, степень распространения болезни, но и определить тактику лечения.

Биопсия. Методы биопсии

Для подобного исследования нужен материал, т.е. кусочек ткани или даже все новообразование.

Биопсия — забор материала для гистологического исследования. Существует несколько методов взятия биопсийного материала.

Метод взятия материала зависит от исследуемого органа. Если новообразование находится на коже, то мы проводим открытый метод. Если новообразование в молочной желез, в лимфоузлах, предстательной железе, то необходимо взятие материала с помощью биопсийного пистолета. Если новообразование находится во внутренних или полых органах, то при взятии материала необходимо малоинвазивной или инвазивное вмешательство.

Биопсия кожи или молочных желез проводится под местной анестезией, а пайтель – биопсия не требует обезболивания. После получения материала он исследуется врачом патологоанатом или биологом.

Для правильной тактики лечения онкологических заболеваний врачу не достаточен только результат гистологического исследования. В современной онкологии нам необходимо выявить активность рецепторов к гормонам, изучить процесс синтеза и секреции опухоли и ее чувствительность на определенную терапию. Для этого необходимо провести иммуногистохимическое исследование.

В нашей клинике врачи имеют онкологическую настороженность и проводят все виды биопсии. Срок исполнения результата занимает не более 2-х дней.

Источник

Диагноз и его верификация

Лечение рака легкого

Верификация – это подтверждение специалистом-морфологом того, что клетки из опухоли действительно являются клетками рака. Без этого специфическое лечение, как правило, не проводится, так как существуют заболевания, похожие на рак легкого – например, туберкулез. Последующие обследования помогают определить тип рака. Обычно выделяют мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого.

Что нужно знать об онкомаркерах

Онкомаркеры – это белки, которые вырабатываются клетками рака и могут быть обнаружены в крови больного. Однако диагноз «рак» на основании их наличия поставить невозможно, так как они могут повышаться при различных заболеваниях, прежде всего воспалительных. Используют же их для дополнительного контроля за течением заболевания, результатами лечения. Если онкомаркер до лечения был повышен, а после проведенного лечения снизился – это служит дополнительным подтверждением положительного действия терапии.

Рентген, КТ, МРТ? Какие технологии применяют для выявления рака

Растущий в просвете крупных бронхов центральный рак сначала никак себя не проявляет, часто он не виден на рентгенологических снимках, так как тень опухоли сливается с сердцем и сосудами. Также трудно при обычном рентгеновском исследовании обнаружить и небольшие опухоли в толще легочной ткани. Для решения этой проблемы придумали компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ). Эти методы помогают получить снимки «срезов» тела человека. КТ основана на рентгеновском излучении, а МРТ – на магнитных полях. В обоих случаях врачи получают сотни снимков, позволяющих визуализировать внутренние органы человека. Опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток организма тем, что способны накапливать определенные вещества в большом количестве. «Поймать» их помогает позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). ПЭТ – это введение короткоживущих радиоактивных препаратов, которые накапливаются в опухолевых очагах. Активные опухолевые клетки ярко светятся на получаемых изображениях. Можно сказать, что ПЭТ позволяет не только узнать, где располагаются опухолевые очаги, но и оценить, насколько они активны и агрессивны.

Дополнительные методы обследований

Трансторакальная биопсия позволяет работать с опухолью в труднодоступном месте. Если она располагается в толще легкого, то получить ее кусочек для исследования лучше всего через грудную стенку с помощью специальной иглы. Эта процедура и называется трансторакальной биопсией.

Бронхоскопия – это метод визуального осмотра трахеи и бронхов изнутри с помощью специальной камеры. Во время процедуры также можно взять на анализ кусочек опухоли, в случае если она будет обнаружена при исследовании.

Медиастиноскопия – метод визуального осмотра пространства между легкими. Через небольшой разрез на шее под наркозом вводится специальная камера и инструменты.

Торакоскопия – это диагностическая операция для осмотра плевральной полости и легких. Выполняется она под наркозом. Через небольшие разрезы через грудную стенку вводятся специальные инструменты и камера.

Чем больше врачам известно о конкретной опухоли, тем больше возможностей для эффективного лечения можно использовать. В настоящее время рентгеновского снимка легкого с опухолью и заключения патолога со словом «рак» для назначения лечения недостаточно. Если знать размеры, количество опухолевых очагов, их биологические, молекулярные и генетические особенности, то и лечение можно подобрать индивидуально и эффективно. Это называется индивидуализация лечебной тактики; в идеальном случае каждый пациент должен получать свое персональное лечение.

Рентгенография органов грудной клетки применяется при диагностике рака, туберкулеза, воспаления легких. В основе метода – действие ионизирующего излучение. Оно проходит через мягкие ткани тела и отражается от твердых (костей). Результат фиксируется на снимке.

Метод КТ является основным в первичной диагностике местной распространенности опухолевого процесса в грудной клетке, при динамическом наблюдении после хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения. Современные возможности КТ позволяют не только диагностировать центральный рак до появления симптомов нарушения вентиляции легочной ткани, но выявлять начальные его формы.

Бронхологическое исследование относят к основным и обязательным методам диагностики рака легкого. Оно позволяет не только визуально исследовать гортань, трахею и все бронхи, непосредственно увидеть локализацию опухоли, определить границы ее распространения, косвенно судить об увеличении лимфатических узлов корня легкого и средостения, но и произвести биопсию для гистологического исследования, получить материал для цитологического изучения, т.е. морфологически подтвердить диагноз и уточнить гистологическую структуру опухоли.

Благодаря высокой результативности радиоизотопной диагностики успешно решаются следующие практически важные задачи: визуализация первичного опухолевого очага, обнаружение регионарных метастазов, обнаружение отдаленных метастазов, оценка эффективности лечения, выявление рецидивов заболевания. Недостатки: отсутствие возможности четкого отображения анатомических структур, пространственного взаимоотношения выявляемых изменений с окружающими тканями. Они хорошо компенсируются совмещением с одновременным КТ исследованием, что повышает результативность диагностики.

Является обязательным методом оценки распространенности при мелкоклеточном раке легкого.

Главная задача ультразвуковой диагностики при злокачественных опухолях легких – выявление лимфогенных и гематогенных отдаленных метастазов в органах брюшной полости, забрюшинного пространства и лимфатических узлах надключичной, шейной и подмышечных областей.

Для дифференциальной диагностики увеличенных лимфоузлов средостения и при невозможности использования менее инвазивных методов выполняют медиастиноскопию. Во время медианоскопии выполняется надрез над грудиной, куда вводится медианоскоп. Это устройство позволяет взять образцы лимфатических узлов, которые затем исследуются в лаборатории. Процедура проводится под комбинированным наркозом.

Главное преимущество метода – высокая точность исследования. Недостаток также есть – возможность осложнений. Так как этот метод по сути является небольшой операцией, у пациента могут возникнуть кровотечения, повреждения пищевода и трахей, нагноение раны, аритмия, а также другие осложнения.

Это важнейший этап диагностики, позволяющий поставить окончательный диагноз. Под рентгенологическим, компьютерно-томографическим, ультразвуковым и эндоскопическим контролем производят пункцию выявленных изменений (периферического рака, увеличенных надключичных, медиастинальных, шейных, аксиллярных, забрюшинных лимфатических узлов или объемных образований мягких тканей) с целью подтверждения диагноза.

Опухолевые маркеры могут помочь в дифференциальной диагностике и оценке эффективности проводимого лечения. При раке легкого, в зависимости от его гистологической структуры, возможно определение следующих маркеров:

Метод позволяет выявить специфические активирующие мутации гена EGFR и транслокации гена ALK.

Источник

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ): современный подход к классификации и диагностике

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – это вариант идиопатической интерстициальной пневмонии (ИИП), характеризующийся неуклонным прогрессирующим течением и высокой смертностью. В отличие от большинства ИИП, иммуносупрессивная терапия не оказывает влияния на скорость прогрессирования ИЛФ. В течение последнего десятилетия установлена эффективность двух антифибротических препаратов в лечении ИЛФ – пирфенидона и нинтеданиба. Чтобы своевременно начать патогенетическую терапию, необходимо как можно быстрее установить диагноз ИЛФ на основании диагностического алгоритма, предполагающего анализ клинических, лабораторных и инструментальных данных, прежде всего результатов компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). При недостаточной информативности последней может быть использована малоинвазивная трансбронхиальная криобиопсия легкого, которая по точности сопоставима с хирургической биопсией легкого. Продолжается поиск молекулярно-биологических и генетических маркеров ИЛФ.

Согласно классификации Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS):1–112. /ERS):1–112. ) [1], идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) представляет собой форму идиопатической интерстициальной пневмонии (ИИП) (табл. 1). Доля ИЛФ составляет 20-30% в структуре всех ИИП, а заболеваемость – от 7 до 17 случаев на 100 000 населения [2]. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины (соотношение мужчин/женщин приблизительно 1,5:1) [3]. ИЛФ развивается в основном у людей среднего и пожилого возраста: возраст 65% пациентов на момент постановки диагноза составляет 60 лет и более [4].

ТАБЛИЦА 1. Классификация идиопатических интерстициальных пневмоний (ИИП) ATS/ERS (2013 г.) [1]

Частые формы ИИП

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)

Идиопатическая неспецифическая интерстициальная пневмония

Респираторный бронхиолит, ассоциированный с интерстициальным заболеванием легких

Десквамативная интерстициальная пневмония

Криптогенная организующая пневмония

Острая интерстициальная пневмония

Редкие формы ИИП

Идиопатическая лимфоцитарная интерстициальная пневмония

Идиопатический плевропаренхиматозный фиброэластоз

Неклассифицируемые формы (ИИП)

В 2018 году P. Wolters и соавт. предложили выделять 4 варианта легочного фиброза в зависимости от патогенеза заболевания (табл. 2) [5]. ИЛФ характеризуется прогрессирующим течением с развитием дыхательной недостаточности и среди всех ИИП обладает самым неблагоприятным прогнозом: средняя выживаемость составляет от 2 до 5 лет [6,7]. Высокая смертность пациентов с ИЛФ объясняется особенностями патогенеза заболевания – преобладанием фиброза при незначительной выраженности воспалительных изменений [8,9]. Основным механизмом, приводящим к развитию прогрессирующего легочного фиброза, является персистирующее повреждение альвеолярного эпителия с последующим нарушением процессов его регенерации, избыточным отложением компонентов внеклеточного матрикса, активацией фибробластов и миофибробластов [10]. Указанные изменения определяют неэффективность традиционной иммуносупрессивной терапии у пациентов с ИЛФ [11]. Тем не менее, в настоящее время достигнуты значительные успехи в лечении ИЛФ, связанные с применением антифибротических препаратов – пирфенидона (антагониста трансформирующего фактора роста бета – TGF β) и нинтеданиба (множественного ингибитора тирозинкиназ), замедляющих уменьшение легочных объемов, в первую очередь, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), и улучшающих выживаемость без прогрессирования заболевания [12]. При отсутствии противопоказаний трансплантация легких также рассматривается в качестве варианта лечения у пациентов с прогрессирующим ИЛФ, осложнившимся тяжелой дыхательной недостаточностью [13,14].

ТАБЛИЦА 2. Патогенетические варианты легочного фиброз [5]

Группа 1: ЛФ, индуцированный дисфункцией эпителиальных клеток	ИЛФ
Группа 2: ЛФ, индуцированный дисфункцией клеток воспалени	Системная склеродермия, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, экзогенный аллергический альвеолит, саркоидоз, НСИП
Группа 3: ЛФ, вызванный приемом лекарственных препаратов или воздействием профессиональных факторов	Асбестоз, силикоз, лекарственное поражение легких
Группа 4: ЛФ, связанный с курением	Десквамативная интерстициальная пневмония, респираторный бронхиолит, ассоциированный с интерстициальным заболеванием легких, Лангерганс-клеточный гистиоцитоз

Клиническая картина

Основные жалобы у пациентов с ИЛФ – прогрессирующая одышка и сухой кашель, усиливающиеся при физической нагрузке. Реже отмечаются боль и дискомфорт в грудной клетке, повышенная утомляемость, общая слабость, снижение массы тела. В ряде случаев заболевание на начальных этапах протекает бессимптомно, а первыми проявлениями оказываются изменения функциональных легочных параметров [1]. Типичным аускультативным феноменом при ИЛФ является крепитация, преимущественно в задне-базальных отделах легких. У больных c развернутой стадией ИЛФ могут отмечаться признаки вторичной артериальной легочной гипертензии с развитием легочного сердца и правожелудочковой сердечной недостаточности [15].

При ИЛФ может определяться незначительное повышение СОЭ. Несмотря на наличие прогрессирующей дыхательной недостаточности, выраженное увеличение концентрации гемоглобина наблюдается крайне редко. уменьшением всех легочных объемов в сочетании со снижением диффузионной способности легких (DLCO). Одним из ранних проявлений ИЛФ может быть изолированное снижение DLCO при относительной сохранности легочных объемов. Также к ранним проявлениям ИЛФ относят увеличение альвеолоартериального градиента по кислороду, что часто характеризуется нормальными показателями сатурации крови в покое и десатурацией при физической нагрузке [16].

Диагностический алгоритм

Диагноз ИЛФ основывается на отсутствии известных причин легочного фиброза и наличии картины обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) [17]. Даже при наличии гистологической картины ОИП при хирургической биопсии легкого (ХБЛ) окончательный диагноз требует исключения других патологических состояний, ассоциированных с развитием ОИП, включая диффузные заболевания соединительной ткани, пневмокониозы, поражение легких, связанное с приемом лекарственных препаратов, семейный легочный фиброз [18]. При отсутствии данных за альтернативный диагноз, согласно действующим клиническим рекомендациям [4], диагноз ИЛФ устанавливают на основании характерных данных компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и, при необходимости, результатов биопсии легкого (табл. 3). Следует отметить, что в представленной гистологической классификации выделены «возможный ИЛФ» и «вероятный ИЛФ», когда невозможно однозначно подтвердить или исключить наличие ИЛФ. В таком случае показана повторная оценка данных КТВР и биопсии легкого для уточнения диагноза.

ТАБЛИЦА 3. Сочетание данных КТВР и биопсии легкого для диагностики ИЛФ [4]

КТ-картина	Гистологические данные	Диагноз
ОИП	ОИП	ИЛФ
Вероятная ОИП
Возможная ОИП
Неклассифицируемый фиброз
Не соответствует ОИП	Не-ИЛФ
Возможная ОИП	ОИП Вероятная ОИП	ИЛФ
Возможная ОИП	Вероятный ИЛФ
Неклассифицируемый фиброз
Не соответствует ОИП	Не-ИЛФ
Не соответствует ОИП	ОИП	Возможный ИЛФ
Вероятная ОИП	Не-ИЛФ
Возможная ОИП
Неклассифицируемый фиброз
Не соответствует ОИП

КТ-диагностика

КТВР играет ключевую роль в диагностике ИЛФ и позволяет установить диагноз приблизительно в 2/3 случаев. В ряде исследований было показано, что КТ-картина типичной ОИП по данным КТВР согласуется с наличием гистологической картины типичной ОИП по данным биопсии легкого в 90-100% случаев [4]. Наличие достоверных КТ-признаков ОИП в настоящее время считают достаточным для диагностики ИЛФ без биопсии легкого. Проведение хирургической биопсии легкого (ХБЛ) рекомендуется при наличии КТ-картины, не типичной для ОИП. В таких случаях диагноз устанавливают на основании сочетания данных КТВР и гистологической картины (табл. 3). Таким образом, точная интерпретация данных КТВР является необходимым условием для постановки диагноза [1].

В настоящее время выделяют три КТ-варианта ОИП «типичная ОИП», которая исключает необходимость проведения ХБЛ, «возможная ОИП» и «не соответствует ОИП». При наличии последних двух вариантов требуется проведение ХБЛ [19].

КТ-картина типичной ОИП включает в себя преимущественно базальные и периферические ретикулярные изменения с образованием сотового легкого в сочетании с тракционными бронхоэктазами или без них. Критериями «сотового легкого» считают преимущественно субплевральные кисты диаметром 3-10 мм с четкими, относительно толстыми стенками (1-3 мм), расположенные слоями. Все КТ-признаки, рассматриваемые как «не соответствующие» ОИП, должны отсутствовать (рис. 1). Если все вышеуказанные критерии выполнены, данные КТВР достаточны для диагностики ОИП, а необходимости в проведения биопсии легкого нет [4]. Относительно признаков типичной ОИП заключения разных специалистов обычно хорошо согласуются [20,21]. Тем не менее, следует отметить, что ОИП и ИЛФ не являются синонимами, так как КТизменения, характерные для ОИП, могут отмечаться при ряде других заболеваний, прежде всего диффузных заболеваниях соединительной ткани.

Рис. 1. КТ-картина типичной ОИП у женщины 77 лет. (А) На аксиальном срезе определяются ретикулярные изменения, тракционные брон-хоэктазы, зоны «сотового легкого». (В) При корональной реконструкции отмечается апикобазальный градиент поражения легочной ткани [22].

При возможной ОИП наблюдаются преимущественно базальные и периферические ретикулярные изменения без формирования зон сотового легкого. При этом изменения, не соответствующие ОИП, отсутствуют (рис. 2). Картина возможной ОИП менее специфична для ИЛФ, чем картина типичной ОИП. В данном случае дифференциальный диагноз следует проводить, в первую очередь, с неспецифической интерстициальной пневмонией (НСИП), для которой характерны отсутствие участков сотового легкого, преобладание затемнений по типу «матового стекла» над ретикулярными изменениями, относительная сохранность субплевральных зон. Участки сотовой трансформации редко встречаются при НСИП. В одном исследовании они были выявлены менее чем у 5% пациентов с идиопатической НСИП [23].

Рис. 2. КТ-картина возможной ОИП у мужчины 75 лет. (А) На аксиальном срезе определяются ретикулярные изменения, тракционные брон-хоэктазы, зоны «сотового легкого». (В) При корональной реконструкции отмечается апикобазальный градиент поражения легочной ткани [22].

Изменения по данным КТВР, которые считают не соответствующими ОИП, включают в себя следующие: а) преобладание изменений в верхних и средних отделах легких; б) преимущественно перибронховаскулярные изменения; в) значительные по размеру зоны затемнения по типу «матового стекла», распростра ненность которых превышает таковую ретикулярных изменений; г) двусторонние очаговые изменения, преимущественно в верхних отделах легких; д) наличие кист (множественных, двусторонних) вне зон фиброза; е) картина мозаичного затемнения легочной ткани/ наличие «воздушных ловушек» (двусторонние изменения в трех и более долях); ж) наличие зон консолидации (рис. 3).

Рис.3. КТ-картина, не соответствующая ОИП, у пациентки 61 года с хроническим экзогенным аллергическим аль веолитом. На аксиальном срезе выявляются ретикулярные изменения в сочетании с мозаичным распространением зон затемнения по типу «матового стекла» [22]

Несмотря на высокую вероятность наличия ИЛФ при типичной ОИП по данным КТВР, отсутствие зарактерной КТ-картины не должно служить основанием для исключения диагноза ИЛФ [22]. В 2017 г. D. Lynch и соавт. предложили новую КТ-классификацию ОИП, в которой впервые выделена группа неопределенной ОИП (табл. 4) [24].

ТАБЛИЦА 4. Диагностические группы ОИП по данным КТ [24]

Типичная ОИП	Вероятная ОИП	Неопределенная ОИП	Наименее вероятно соответствует ОИП
Преобладание в базальных и субплевральных отделах (редко диффузные изменения); часто неоднородное распределение Зоны «сотового легкого»; ретикулярные изменения с периферическими тракционными бронхо эктазами и бронхиолоэктазами; отсутствие данных за альтернативный диагноз	Преобладание в базальных и субплевральных отделах; часто неоднородное распределение Ретикулярные изменения с периферическими тракционным бронхоэктазами и бронхиолоэктазами; отсутствие зон «сотового легкого»; отсутствие данных за альтернативный диагноз	Вариабельное или диффузное распределение Наличие фиброза в сочетании с небольшими по объему изменениями, не соответствующими ОИП	Преобладание в верхних и средних отделах легких; перибронховаскулярное распределение с относительной сохранностью субплевральных зон Любое из нижеперечисленного: преобладание зон консолидации; значительные по размеру зоны затемнения по типу «матового стекла» (при отсутствии обострения ИЛФ); диффузные очаговые или кистозные изменения; выраженное мозаичное затемнение легочной ткани с наличием «воздушных ловушек»

Клиническое течение ИЛФ может быть различным. У большинства пациентов отмечается медленно прогрессирующее течение, однако у некоторых пациентов происходит стабилизация патологического процесса, тогда как у других отмечается довольно быстрое прогрессирование заболевания. Что касается выраженности легочных изменений по данным КТВР, то зоны затемнения по типу «матового стекла» чаще всего трансформируются в ретикулярные изменения, которые, в свою очередь, могут прогрессировать и формировать зоны «сотового легкого», размер которых со временем обычно увеличивается. Следует отметить, что общий паттерн легочных изменений также может изменяться: так, КТкартина возможной ОИП может трансформироваться в типичную ОИП [22].

Биопсия легкого

Если однозначные данные о наличии ИЛФ при КТВР отсутствуют, то для подтверждения диагноза показано выполнение хирургической биопсии легких, которую чаще проводят с помощью видеоторакоскопической методики. С целью повышение эффективности биопсия легких должна производиться из разных долей легких. Хотя ХБЛ является наиболее достоверным методом определения гистологической картины ИИП, ее проведение связано с риском возникновения ряда осложнений, наиболее тяжелым из которых является обострение ИЛФ, особенно у пациентов с тяжелой дыхательной и/или сердечной недостаточностью [25]. В связи с этим решение о ее проведении должно приниматься индивидуально с учетом клинической картины, возможных преимуществ для постановки точного диагноза, а также согласия пациента.

В течение последнего десятилетия для гистологического подтверждения диагноза ИЛФ и других вариантов ИИП разработана методика трансбронхиальной криобиопсии легкого (ТБКБЛ). Ее основными преимуществами являются малоинвазивность, отсутствие необходимости в проведении интубации и ингаляционного наркоза и, вследствие этого, низкая частота развития осложнений в сочетании с возможностью получения большого по объему биоптата легкого, достаточного, в абсолютном большинстве случаев, для гистологической верификации диагноза [26]. Так, у пациентов без типичной картины ОИП по данным КТВР проведение ТБКБЛ позволяло установить диагноз приблизительно в 2/3 случаев, что сопоставимо с эффективностью ХБЛ в сходной ситуации [27]. При этом для ТБКБЛ характерны более низкий риск периоперационных осложнений (чаще всего отмечают развитие пневмоторакса и не угрожающего жизни кровотечения в месте проведения биопсии) и смерти, более короткий период госпитализации, что позволяет проводить ТБКБЛ у пациентов с высоким уровнем анестезиологического риска и наличием противопоказаний к ХБЛ [28].Таким образом, внедрение ТБКБЛ в клиническую практику может расширить показания к биопсии легкого и повысить диагностическую точность алгоритма обследования пациентов с подозрением на ИЛФ.

При морфологическом исследовании у пациентов с подозрением на ИЛФ G. Raghu и соавт. выделяют пять возможных гистологических паттернов заболевания (табл. 5) [29,4]. В сочетании с рентгенологическими данными они используются для подтверждения/исключения диагноза ИЛФ (табл. 3) [4,30].

Дифференциальный диагноз

У пациентов с подозрением на ИЛФ должен проводиться тщательный дифференциальный диагноз. При выявлении КТ-картины, соответствующей вероятной или возможной ОИП, что происходит довольно часто, в круг дифференциального диагноза следует включать, в первую очередь, хронический экзогенный аллергический альвеолит и фибротический вариант НСИП. Тем не менее, у части пациентов рекомендованная в данном случае ХБЛ не проводится в связи с наличием противопоказаний (тяжелой дыхательной недостаточности, сопутствующих заболеваний, возрастных ограничений) или нежеланием пациента.

При проведении дифференциального диагноза важно также исключить поражение легких в рамках системного заболевания соединительной ткани, в частности, ревматоидного артрита, системной склеродермии, дерматомиозита, синдрома Шегрена [31], в том числе при наличии КТ-картины типичной ОИП. При наличии у пациента отдельных клинических проявлений или повышения уровня лабораторных аутоиммунных маркеров, не соответствующих конкретному системному заболеванию соединительной ткани, может быть установлен диагноз интерстициальной пневмонии с аутоиммунными чертами [32].

Генетические маркеры ИЛФ

В настоящее время выявлен ряд мутаций и полиморфизмов генов, участвующих в ремоделировании легочной ткани и регуляции врожденного и приобретенного иммунитета, ассоциированных с развитием ИЛФ [33]. К ним относятся, в частности, мутации в генах, кодирующих сурфактантные протеины А и D (S):1–112. P-A и S):1–112. PD), описанные при семейных формах ИЛФ [34]. В ряде исследований выявлена ассоциация генетических полиморфизмов с прогнозом заболевания: в частности, наличие отдельных однонуклеотидных полиморфизмов в гене TLR-3 (Toll-подобный рецептор 3-го типа) ассоциировано с более быстрым прогрессированием заболевания [35]. Также при ИЛФ описан ряд полиморфизмов в генах муцина 5B (MUC5B) и TOLLIP (протеин, взаимодействующий с Toll-подобным рецептором) [36]. Хотя исследование генетических полиморфизмов не является частью диагностического алгоритма при ИЛФ, продолжается поиск генетических маркеров, способных служить предикторами различных вариантов течения заболевания и ответа на терапию.

Обострение ИЛФ

Обострение ИЛФ – это тяжелое жизнеугрожающее состояние, проявляющееся в виде быстрого нарастания дыхательной недостаточности у пациентов с ранее установленным диагнозом ИЛФ [37]. Как правило, характеризуется крайне тяжелым течением; смертность в ряде исследований достигала 85% [38]. В отличие от стабильного или медленно прогрессирующего течения ИЛФ, критерии диагностики его обострения определены менее четко. Согласно данным Н. Collard и соавт. [39], критерии обострения ИЛФ включают в себя наличие предшествующего или впервые выявленного ИЛФ с резким нарастанием одышки, развитием дыхательной недостаточности за предшествующие 30 дней без установленной причины, а также появление новых зон затемнения легочной ткани по типу «матового стекла» и/или консолидации на фоне имевшихся ранее изменений, соответствующих ОИП – зон ретикулярных изменений и «сотового легкого» (рис. 4) [40]. Тем не менее, вышеуказанные критерии обладают низкой специфичностью, в связи с чем при подозрении на обострение ИЛФ должен проводиться дифференциальный диагноз с инфекционным процессом, тромбоэмболией легочной артерии и ее ветвей, пневмотораксом, а также острой левожелудочковой недостаточностью с развитием отека легких [41].

Рис. 4. Мультифокальный вариант обострения ИЛФ. По данным КТВР определяются затемнения легочной ткани по типу «матового стекла» и консолидации в центральных и периферических отделах легкого в сочетании с субплевральными изменениями по типу «сотового легкого»[40]

Заключение

Появление новых методов лечения, в частности, антифибротических препаратов, и неэффективность традиционной иммуносупрессивной терапии при ИЛФ подчеркивают важность как можно более ранней постановки диагноза и начала терапии. В течение последнего десятилетия был достигнут значительный прогресс в разработке диагностических алгоритмов для пациентов с ИЛФ. Этому способствовало повышение качества визуализационных методов, более полное понимание роли биопсии легких и разработка гистологических критериев ИЛФ. Все вышеперечисленные параметры должны исследоваться мультидисциплинарной командой специалистов, что в настоящий момент является стандартом диагностики ИЛФ. Несмотря на достигнутые успехи, в диагностике ИЛФ остаются нерешенные вопросы, в основном касающиеся применения инвазивных методов диагностики, в частности, хирургической биопсии легкого. Необходимо продолжать поиск молекулярно-биологических и генетических маркеров ИЛФ и разработку малоинвазивных биопсийных методов для максимально раннего установления диагноза, определения прогноза и разработки стратегии терапии ИЛФ.

Источник